论文摘要
目的：研究沙鼠前脑缺血再灌注后脑内NF-κB和MCP-1表达的变化及西比灵、阿斯匹林干预后对它们的影响。方法：采用夹闭双侧颈总动脉的方法制作沙鼠前脑缺血再灌注模型。70只沙鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组、西比灵干预组（西比灵干预+缺血再灌注）和阿斯匹林干预组（阿斯匹林干预+缺血再灌注）。西比灵干预组的沙鼠在实验前1天喂食西比灵（剂量为20mg／kg）。阿斯匹林干预组的沙鼠在实验前5天开始喂食阿斯匹林，每天两次，每次剂量为5mg／kg。缺血再灌注组、西比灵干预组和阿斯匹林干预组分别在缺血再灌注后（IR）6小时（6h）、1天（1d）、3天（3d）、7天（7d）的各时间点分批断头处死沙鼠，快速取脑组织制作标本，采用免疫组织化学方法检测各组沙鼠前脑组织内NF-κB、MCP-1的表达情况。采用SPSS11.5进行统计分析。结果：1．沙鼠前脑缺血10分钟（10 min）后再灌注6h、1d、3d、7d时，前脑组织石蜡切片HE染色光镜观察：随缺血时间增加，神经元变性、坏死加重，胶质细胞增生明显。相同时间点相比，西比灵、阿斯匹林干预组前脑组织损伤程度均显著轻于前脑缺血再灌注组。2．在沙鼠前脑组织切片中，NF-κB免疫阳性染色主要见于神经元和胶质细胞的胞浆及胞核的棕色颗粒。免疫组化结果显示：正常对照组及假手术组，NF-κBp65仅少量表达，以胞浆表达为主，二者间比较无显著差异（P＞0.05）；缺血10 min分别再灌注6h、1d、3d、7d后脑组织中NF-κBp65表达增强，且从胞质移位于胞核，1d时达到高峰，与正常对照组及假手术组比较，差异有显著性（P＜0.05）。3．在沙鼠前脑组织切片中，MCP-1免疫阳性染色见于神经元和胶质细胞胞浆的棕色颗粒，以神经元为主。正常对照组与假手术组沙鼠前脑组织中未见MCP-1的阳性表达，两组比较无显著差异（P＞0.05）。前脑缺血10 min分别再灌注6h、1d、3d、7d后脑组织中均见MCP-1表达，1d时达到高峰，与正常对照组及假手术组比较，差异有显著性（P＜0.05）。4．免疫组化结果显示：西比灵、阿斯匹林干预组在缺血10 min后再灌注6h、1d、3d、7d时，沙鼠前脑组织中NF-κB、MCP-1表达趋势同缺血再灌注组，但阳性细胞数显著低于缺血再灌注组，相同时间点比较，差异有显著性（P＜0.05）。结论：1．沙鼠前脑缺血再灌注脑组织神经细胞中存在NF-κBp65激活和MCP-1的表达，NF-κBp65激活和MCP-1的表达在前脑缺血再灌注的损伤中发挥重要作用。2．西比灵、阿斯匹林能下调NF-κB和MCP-1的表达，减轻沙鼠前脑缺血再灌注损伤。