丙泊酚麻醉对大鼠丘脑皮层环路GABA_A受体作用的研究

论文摘要

背景：丙泊酚,2,6-二异丙基苯酚的乳化剂,起效快,作用时间短,作为静脉麻醉药应用于临床已有近四十年的时间,然其作用机制至今仍未明确。已有实验表明丙泊酚可通过作用于GABAA （Y-氨基丁酸A型）受体发挥作用,但系统网络水平上特别是丘脑皮层环路中丙泊酚麻醉对GABAA受体的作用罕见报道。本实验通过观察丙泊酚麻醉大鼠躯体感觉皮层自发和诱发电活动,及在丘脑皮层环路中给予GABAA受体的激动剂或阻断剂对躯体感觉皮层自发和诱发电活动的影响,探讨丘脑皮层环路中GABAA受体对丙泊酚产生麻醉效应所起的作用。方法：丙泊酚麻醉的大鼠,立体定位仪固定,手术后,将钨电极置入大鼠s1区（primary somasensory cortex,躯体感觉皮层）,给药玻璃电极同时置入丘脑VPM （ventral posteromedial nucleus,腹后内侧核）核或S1区,记录丙泊酚麻醉下s1区自发局部场电位（Spontaneous local field potentials, sLFPs）、胡须刺激所诱发的体感诱发电位（Somatosensory evoked potentials, SEPs）以及刺激相关的多单位活动（Multiple unit activity, MUA）,然后在VPM核或s1区局部给GABAA受体阻断剂或激动剂,记录丘脑皮层中GABAa受体被阻断或激动后s1区电活动的变化。根据给药部位的不同实验分为丘脑VPM组和皮层s 1区组,每组又分为对照组和实验组,对照组给予生理盐水,实验组分别给予荷包牡丹碱或蝇蕈碱。外周刺激通过振荡对侧的胡须完成,在每次实验中寻找一根在s1区引起最强反应的胡须。首先记录600s的自发活动,随后每隔4s给予一次胡须刺激,持续1000s。每个刺激的持续时间为50ms。麻醉深度的由尾静脉泵注丙泊酚维持。给药前后,将600s的自发场电位活动分为δ（1-4Hz）.θ（4-8Hz）、α（8-12Hz）、β（12-25Hz）和γ（25-60Hz）五个频段,SEP由不同脑区局部给药前后1000s内所有胡须刺激所得的体感诱发电位平均所得。结果：1.丙泊酚麻醉下皮层的局部场电位减弱,在丘脑VPM核给予荷包牡丹碱,皮层局部场电位增强,而给予蝇蕈碱,则皮层局部场电位进一步减弱;在皮层S1区给予荷包牡丹碱,其局部场电位减弱,给予蝇蕈碱,局部场电位同样减弱。提示：在丘脑VPM核应用GABAA受体拮抗剂可完全翻转丙泊酚对皮层的抑制作用,而在皮层S1区应用则不能完全翻转；两区域分别应用GABAA受体激动剂均可协同丙泊酚抑制作用。2.丙泊酚麻醉下,在丘脑VPM核给予荷包牡丹碱,皮层诱发电位明显比给药前增大,给予蝇蕈碱,皮层诱发电位明显减小;在S1区给予荷包牡丹碱或蝇蕈碱,皮层诱发电位均明显减小。3.丙泊酚麻醉下,给与丘脑VPM核荷包牡丹碱,自发梭形波的幅度变大,频率变慢,而给予蝇蕈碱,幅度变小,梭形波失去自发节律;S1区给与荷包牡丹碱或蝇蕈碱,梭形波幅度均变小,但频率不变。结论：1.丙泊酚抑制丘脑皮层环路对感觉信息的传递,其中丘脑是其抑制的关键靶点。2.丙泊酚主要通过增强GABA能神经元的作用而抑制丘脑皮层环路。3.丘脑是梭形波节律产生的始发区域,丙泊酚对其节律和频率的影响可被GABAA受体阻断剂所翻转。

论文目录

• 英文缩略词对照表
• 摘要
• Abstract
• 前言
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介