那如-3巴布剂的毒理及其相对生物利用度研究

论文摘要

1目的将蒙药那如-3味丸由水丸改制成巴布剂,即由口服剂型改为经皮给药剂型;确定合理的制剂工艺并建立科学的质量控制标准;比较那如-3味丸与那如-3巴布剂不同剂型的血药浓度变化。2方法2.1那如-3巴布剂制备工艺:用水煎、大孔树脂分离法提取制备草乌提取物;用醇提法提取制备荜茇浸膏;用水煎过滤提取法提取制备诃子浸膏;按照巴布剂的制备要求确定各步参数,从而确定制备工艺。2.2那如-3巴布剂质量标准:用HPLC法测定那如-3巴布剂中新乌头碱的含量;按《中国药典》附录制剂通则巴布剂项下规定制定检查项目。2.3那如-3巴布剂制剂稳定性实验:用留样观察方法、按拟定质量标准项目,检查各项。2.4那如-3巴布剂家兔体内药代动力学实验:采用家兔经皮给药与口服给药,分别在不同时间取血,HPLC法测得相应时间点的血药浓度,观察那如-3味丸与那如-3巴布剂不同给药途径的血药浓度变化;计算相对生物利用度。2.5那如-3巴布剂毒理学实验:按《药理实验方法学》方法,对那如-3巴布剂的急性毒性、长期毒性进行实验,观察各项指标并制作病理切片。3结果3.1那如-3巴布剂制备工艺:根据各药性质确定制备工艺,生产出那如-3巴布剂样品,制备的那如-3巴布剂符合规定。3.2那如-3巴布剂质量标准:确定了高效液相色谱方法;规定了检查项目;制定了制剂新乌头碱的含量限度,每贴巴布剂含新乌头碱不得少于0.95mg。实验方法学考察均符合要求。3.3那如-3巴布剂初步稳定性实验:实验室留样观察三月,按质量标准项目检查,包括外观、鉴别、检查、含量测定,均符合规定。3.4那如-3巴布剂家兔体内药代动力学实验:那如-3味丸家兔口服给药后1h即可测到新乌头碱,血药浓度为0.1096μg/ml;血浆中新乌头碱在6h达到峰值为1.061μg/ml,随后迅速下降,至24h已降至0.17543μg/ml。那如-3巴布剂经皮给药后1h,还测不到血中的新乌头碱,3h时血浆中新乌头碱的血药浓度为0.1332μg/ml,6h为0.2098μg/ml,至18h达到峰值为1.224μg/ml,随后血药浓度缓慢下降,至48h降至0.1721μg/ml。那如-3巴布剂经皮给药相对于口服给药的相对生物利用度为183.761%。3.5毒理学试验显示,那如-3巴布剂各剂量组中动物的组织脏器均无明显病理变化,可以认为无毒。4结论综上两部分实验结果,经由传统中医药理论指导提取的草乌、诃子、荜茇提取物所制成的那如-3巴布剂可达到现代制剂要求;那如-3巴布剂具有祛风胜湿、活血止痛的功效,用于风湿腰痛,关节、肌肉痛,扭伤等症。经皮肤给药,可避免肝脏首过效应的影响,显著提高生物利用度。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语表
• 前言
• 文献综述
• 1 经皮给药制剂之一—巴布剂
• 1.1 巴布剂与其它中药常用剂型的比较研究
• 1.2 巴布剂的分类
• 1.3 巴布剂的构成
• 1.4 巴布剂基质配方和制备工艺
• 【参考文献】
• 2 那如-3 巴布剂组方的主要成分研究概况
• 2.1 蒙药那如-3 的临床和基础研究
• 2.2 那如三味丸药物成分的现代研究
• 【参考文献】
• 实验研究
• 1 那如－3 巴布剂药学实验
• 1.1 那如－3 巴布剂制剂工艺研究
• 1.2 那如-3 巴布剂质量标准研究
• 1.3 讨论
• 2 那如-3 巴布剂药动学实验
• 2.1 那如－3 经皮给药与口服给药的新乌头碱血药浓度测定
• 2.2 那如-3 巴布剂的毒理试验
• 【参考文献】
• 附件1 那如-3 巴布剂
• 附件2
• 致谢
• 个人简历