论文摘要
尿素是尿毒症患者体内含量最多的毒素，目前临床上多采用血液透析来清除，但价格昂贵，治疗时间长，给病人带来极大痛苦，口服尿素吸附剂的出现极大地改善了这种情况。目前，已经商品化的口服试剂多为西佛碱型尿素吸附剂，它是利用其分子上的醛基结合氨基生成西佛碱去除尿素，这种尿素吸附剂对肠壁的刺激性较大，易产生腹泻、腹痛等副作用，而且本身还能与体内氨基酸结合，所以选择性差，利用率较低。针对以上问题，本文制备出一种新型的口服制剂用于清除尿素，即将西佛碱型尿素吸附剂正己醛与乳化液膜体系相结合，避免了单独使用尿素吸附剂带来的上述问题，并在内水相中加入了具有大环结构的羟丙基-β-环糊精，进一步提高了体系的尿素清除率。本文首先考察了多种表面活性剂及它们之间的复配关系，制备出水-液体石蜡-Span80&ABIL EM 90的W／O型乳化液膜体系。通过正交实验及单因素分析，找到了较佳制乳条件：油相为含有4wt％Span-80及3wt％ABIL EM 90的液体石蜡，油水比为0.67，制乳转速为3000r／min，制乳温度为50℃，在此条件下制备出了平均粒径0.5-2μm，粒径分布比较均匀的乳化液膜，该W／O型乳化液膜体系在体外贮存期中表现出很强的稳定性，可以在常温下稳定保存三个月以上。由于β-环糊精可以包埋极性小于水的分子和多数小分子，本文先利用亲水性改性方法制备羟丙基-β-环糊精，使β-环糊精在水中的溶解度提高近60倍，通过FTIR、XRD表征方法确认其为改性产物，再将羟丙基-β-环糊精做为内水相主要成分吸附尿素，乳液的尿素清除能力达到了33.91mg／g。应用ACDLabs-3D和Chemoffice 2004软件进行环糊精包埋尿素分子模拟，结果显示，大于分子模拟内水相改性环糊精的最大包埋量20.12mg，验证了环糊精不仅包埋尿素分子，而且还通过外表面的多羟基结构与尿素分子形成氢键等作用而吸附结合。最后，论文确定了此吸附型乳化液膜体系在体外环境（人工胃肠液）吸附尿素的较优条件，油相载体浓度为7wt％，内水相羟丙基-β-环糊精浓度为20wt％，pH值为4，其在人工肠液中对尿素的清除率接近50％。制得的乳化液膜体系可以在常温下稳定保存100天以上，而且在人工胃肠液环境中能够稳定存在足够时间。