无创性肝纤维化指标的临床研究

论文摘要

肝纤维化是各种慢性肝损伤的常见和共同的病理转归。它是一个慢性渐进性可逆的过程。其严重程度对慢性肝病的预后判断、抗肝纤维化药物的选择及其疗效评价有重要意义。目前大家一致认为肝纤维化是可逆的,而肝硬化是非可逆的过程。因此,及早发现肝纤维化的迹象对防止肝硬化具有十分重要的意义。目前肝纤维化的诊断依赖于临床评估、影像学诊断、血清生化指标检测和组织病理学检查。国内外学者近年来陆续建立了一些无创诊断肝纤维化的模型或指数,一些诊断模型经过临床验证具有较好的诊断价值。目前临床诊断肝纤维化的金标准仍然是肝脏组织的病理学诊断。在我们的临床工作中发现,目前我国肝硬化的常见病因慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎。但是临床上发现酒精性肝病及各种自身免疫性肝病和遗传代谢性肝病也逐日增多,不难推测今后由于乙醇及其他病因引起的肝硬化会明显增加。目的:研究不同病因导致的肝病患者血清学指标及超声检查与肝组织纤维化程度的关系。验证肝纤维化指数这一诊断模型的诊断价值方法:测定111例不同病因肝病患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）,血小板（PLT）,凝血酶原时间（PT）、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,透明质酸（HA）,层粘连蛋白（LN）,Ⅳ型胶原,同时行超声检查及肝穿刺活组织检查,进行纤维化分期。分析血清学指标与肝纤维化分期的关系及超声诊断与纤维化程度的关系。根据其中70例慢性乙肝患者的血清学指标:血小板（PLT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、透明质酸（HA）及年龄计算肝纤维化指数,对照病理诊断评价其诊断价值。结果:超声诊断在判断肝纤维化程度时与病理判断肝纤维化程度无明显差异,轻、中、重度肝纤维化病例超声诊断与病理诊断符合率分别为58.97%、33.93%、50.0%。血清白蛋白、球蛋白、血小板、凝血酶原时间、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,透明质酸（HA）,Ⅳ型胶原在不同肝纤维化分期中有统计学差异,而且血小板与白蛋白与肝纤维化程度呈负相关,凝血酶原时间和球蛋白与肝纤维化时间呈正相关,血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）,透明质酸（HA）,Ⅳ型胶原水平与肝纤维化程度呈正相关。肝纤维化指数作为诊断肝纤维化程度的一种无创性诊断方法,以≥S3判断为明显肝纤维化并以>3.0为诊断界值敏感性为61.11%,特异性为94.12%,用受试者工作特征曲线分析,曲线下面积Az=0.8476,面积的标准误Se=0.0466,0.70<Az≤0.9可以认为肝纤维化指数的诊断价值为中等。结论:超声诊断肝纤维化作为一种应用较普及的无创性诊断方法,在肝纤维化诊断上有一定的优势,但是与病理结果相比诊断的符合率较低。在常用的血清学指标中,血清白蛋白、球蛋白、凝血酶原时间、血小板、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原与肝纤维化的进展有关。凝血酶原时间及血小板在诊断肝硬化是有指导意义,对肝纤维化分期的判断上有一定意义但是价值有限。不论何种病因,血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原更能反映肝纤维化的进程。利用无创诊断模型评价慢性乙肝肝纤维化严重程度具有较好的诊断价值和现实意义。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 材料与方法
• 1. 病例选择
• 1.1 入选病例
• 1.2 病例收集
• 2. 指标检测
• 2.1 组织学检查
• 2.2 生化检查
• 2.3 超声检查
• 2.4 肝纤维指标的血清学检测
• 2.5 计算肝纤维化指数
• 3. 统计分析
• 结果
• 1.肝组织病理学诊断结果
• 2.肝脏超声诊断与肝纤维化分期的关系
• 3.肝脏生化指标与肝纤维化分期的关系
• 4.肝纤维化血清指标与肝纤维化分期的关系
• 5.血小板与凝血酶原时间与肝纤维化分期的关系
• 6.血清学指标与肝纤维化分期的相关性研究
• 7.肝纤维化指数的诊断价值
• 讨论
• 小结
• 致谢
• 参考文献
• 综述 肝纤维化无创性诊断研究进展
• 附录
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表