仿脂质体复合胶束及其作为药物载体的研究

论文摘要

本文成功的制备了一种新颖的仿脂质体复合胶束,从合成和复合胶束化行为方面进行了研究,并且考察了其对疏水药物包载和释放的性能。 复合胶束体系是由聚乙二醇单胆固醇酯（MePEG-Chol）,聚乙二醇单硬脂酸酯（MePEG-St）共同组成。用丁二酸酐作偶联剂,二环己基碳酰二亚胺（Dicyclohexyl carbodiimide,DCC）和4—二甲氨基吡啶（N,N’-Dimethyl aminopyridine,DMAP）作为脱水催化剂,合成了MePEG-Chol。MePEG-St同样采用DCC酯化法由单甲醚聚乙二醇（PEG）和硬脂酸（St）直接反应合成。产物通过红外光谱,核磁共振技术对进行了表征。结果表明这种方法反应条件温和,操作简单,产率高,适合实验室制备。 复合胶束通过溶剂蒸发法制备。动态光散射及透射电子显微镜测试表明复合体系形成粒径在10nm左右,分布狭窄,形貌呈球形的微胶束粒子。利用动态光散射对胶束稳定性考察,发现复合胶束具有较好的稳定性,而单纯的PEG-St体系容易发生团聚。对复合胶束的结构分析,推断出复合胶束具有较好的稳定性,主要是因为形成了复合的疏水内核。与细胞膜中胆固醇通过嵌入磷脂疏水层达到稳定细胞膜的现象类似,本文中PEG-Chol的胆固醇和PEG-St的硬脂酸共同构成了复合疏水胶束内核,从而提高了复合胶束的稳定性。 吲哚美辛载药复合胶束（ILCM）通过水包油乳液法制备。吲哚美辛与胆固醇,硬脂酸之间存在着一定的疏水相互作用,通过水包油乳液法可以成功的将吲哚美辛包载到复合胶束体系中。形成的载药胶束粒径仍然维持在10nm左右,并且ILCM具有较好的稳定性。在体外释放实验中,吲哚美辛载药复合胶束具有缓慢和持续的释放特性。通过对样品PEG-ST1释放曲线的分析,单纯PEG-St体系容易发生团聚,而复合胶束在整个释放过程可以保证体系的稳定性,而且能够防止体系发生团聚,因此证明胆固醇起到了稳定复合胶束和阻止PEG-St分子团聚的作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 用于药物传输的聚合物胶束体系
• 1.1.1 聚合物胶束及其作为药物载体的简介
• 1.1.2 聚合物胶束形成机理
• 1.1.3 用于制备胶束的聚合物结构与性质
• 1.1.4 聚合物胶束的制备和胶束的形态
• 1.1.5 聚合物胶束的稳定性
• 1.1.6 聚合物胶束体系的药物包载方式
• 1.1.7 聚合物的主动与被动靶向
• 1.2 脂质体靶向载药系统
• 1.2.1 脂质体的基本特点
• 1.2.2 pH值敏感脂质体
• 1.2.3 热敏脂质体
• 1.2.4 阳性脂质体
• 1.2.5 磁性脂质体
• 1.2.6 免疫脂质体
• 1.2.7 长循环脂质体
• 1.3 课题的提出
• 第二章 实验部分
• 2.1 MePEG-Chol，MePEG-St的合成
• 2.1.1 主要试剂及来源
• 2.1.2 原料和试剂的纯化
• 2.1.3 胆固醇丁二酸酐衍生物的合成
• 2.1.4 MePEG-Chol的合成
• 2.1.5 MePEG-St的合成
• 2.1.6 产物表征
• 2.2 复合体系的胶束化行为研究
• 2.2.1 主要试剂和原料
• 2.2.2 样品的制备
• 2.2.3 微胶束化行为的表征
• 2.3 基于复合体系的吲哚美辛载药胶束的研究
• 2.3.1 主要试剂和原料
• 2.3.2 载药胶束的制备
• 2.3.3 载药量的测定
• 2.3.4 载药胶束的粒径及其分布的测定
• 2.3.5 载药胶束的体外释放实验
• 第三章 实验结果与讨论
• 3.1 合成与产物化学结构表征
• 3.1.1 PEG的改性
• 3.1.2 合成路线的确定
• 3.1.3 原料和试剂的干燥提纯
• 3.1.4 产物化学结构的表征
• 3.1.5 小结
• 3.2 胶束化行为及胶束形态的研究
• 3.2.1 粒径及粒径分布
• 3.2.2 胶束形貌
• 3.2.3 复合胶束结构模型以及与生物细胞膜的关系
• 3.2.4 小结
• 3.3 基于复合体系的吲哚美辛载药胶束的研究
• 3.3.1 吲哚美辛的理化性质
• 3.3.2 基于吲哚美辛的载药体系
• 3.3.3 载药胶束的水溶液外观
• 3.3.4 载药量
• 3.3.5 载药胶束粒径及其分布
• 3.3.6 药物释放
• 3.3.7 小结
• 第四章 结论
• 参考文献
• 论文发表情况
• 致谢