论文摘要
背景白甲，分为点状白甲，线状白甲、部分白甲和全白甲四种类型。发病机制尚未明确，遗传、感染、中毒等原因均可引起此病。先天性全白甲为遗传性疾病，较罕见，国内外已报道数个全白甲家系，遗传方式均符合常染色体显性遗传规律。在本课题组的努力下，此病的分子遗传学病因研究已取得初步进展。通过全基因组扫描和连锁分析完成了致病基因的定位工作，初步定位于2号染色体上的2q32.3～2q37.2区域，遗传标记为D2S335～D2S126之间。在微卫星标记D2S325处得到最大LOD值3.19(theta=0.0)。进一步的研究将致病基因精细定位于D2S2358～D2S2178之间2.13cM范围内。目前为止，国内外尚无明确的遗传性全白甲致病基因突变报道。目的对遗传性全白甲一家系进行候选致病基因的筛查及突变分析，期望发现全白甲的致病基因突变并探讨其与疾病的关系。方法在已定位的致病基因区域内，根据基因的功能和疾病受累组织的分析和比较，选取候选基因：KLF7、CPO、LOC389071和CREB1，针对基因的各外显子及邻近内含子设计引物，随机选取家系中2例患者及2例正常人的DNA作为模板，进行PCR扩增，其产物直接测序，根据测序结果分析基因突变。结果在KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因外显子区域及邻近内含子区域检测到6个变异位点：KLF7基因42002位G＞A致206位密码子CTG→CTA；CPO基因20061位T＞G致134位密码子AGT→AGG，编码的氨基酸由丝氨酸变为精氨酸S134R(Ser→Arg)；21333位A＞T致188位密码子GCA→GCT；29525位A＞G；29660位A＞G致316位密码子ACA→ACG；LOC389071基因201775位A＞G致102位密码子ACA→ACG。所检测到的这6个变异在家系的患者和正常人中均存在，为已知的单核苷酸多态性(SNP)，而非致全白甲病的突变。结论本研究对全白甲病家系进行了KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因的突变筛查，发现的6个变异不是此家系全白甲的致病基因突变，提示这个常染色体显性遗传全白甲病家系的疾病不是由于KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因编码区域的突变所致。有待在所定位的区域中，进一步确定其它候选基因并筛查分析。