论文摘要
目的：TGFβ1是促进肝纤维化发展的重要因子之一。本课题研究脾切除对肝纤维化大鼠肝脏TGFβ1的表达和血清TGFβ1水平的影响，从而探讨脾切除在肝纤维化中的作用。方法：对大鼠皮下注射CCL4，建立50例肝纤维化大鼠模型。于建模3周，6周，及8周分别取大鼠肝脏和脾脏标本。用免疫组化SP方法测定其TGFβ1的表达，HE和姬姆萨染色检测肝纤维化。应用双抗体夹心ELISA方法测定15例模型大鼠行脾脏切除前后的血清TGFβ1水平，以及15例对照组大鼠的血清TGFβ1水平，并于术后4周取两组大鼠的肝脏标本，用免疫组化SP方法测定其TGFβ1的表达。应用CMIAS8彩色图像系统对阳性目标进行分析和处理。结果：（1）TGFβ1主要位于肝非实质细胞胞浆内，这些细胞分布在汇管区、纤维间隔、炎症区，少数在肝窦内。纤维组织中有少量TGFβ1存在，少数肝细胞胞浆内也有TGFβ1存在。正常肝组织有少量TGFβ1表达。大鼠肝纤维化模型的肝脏各个时期TGFβ1的积分光密度（IOD）值分别为：正常时（26.81±5.42），造模3周时（80.21±10.98），造模6周时（134.60±12.12），造模8周时（204.60±15.76）。结果显示，随着肝纤维化的进展，肝脏TGFβ1的表达也随之增加（P＜0.01）。（2）在肝纤维化中，TGFβ1主要位于脾脏的非实质细胞胞浆内，在纤维组织中也有少量TGFβ1存在，而在正常脾脏组织的视野内也有较少的表达。大鼠肝纤维化模型的脾脏各个时期TGFβ1的IOD值分别为：正常时（22.40±4.76），造模3周时（59.96±10.17），造模6周时（98.81±7.40），造模8周时（180.46±11.03）。结果显示，随着肝纤维化的进展，脾脏TGFβ1的表达也随之增加（P＜0.01）。（3）肝纤维化大鼠行脾脏切除术前，术后2周，术后4周其血清TGFβ1的水平分别为（pg／ml）：380.565±35.826，394.149±36.297，417.087±31.785．而对照组大鼠其血清TGFβ1在同一时期的水平分别为（pg／ml）：385.870±35.359，421.014±38.663，442.808±39.228。实验结果表明，行脾切除术组大鼠其血清TGF-β1的水平显著低于对照组大鼠（P＜0.05）。（4）肝纤维化模型大鼠行脾切除术后4周，其肝脏TGFβ1的IOD值为224.35±9.45，对照组大鼠肝脏TGFβ1的IOD值为240.40±11.73。结果表明，行脾切除术组其肝脏TGFβ1的表达低于对照组大鼠（P＜0.05）。结论：（1）随着肝纤维化程度的进展，大鼠肝脏和脾脏内TGFβ1表达也逐渐增加。（2）肝纤维化大鼠行脾切除术后其血清TGFβ1水平显著低于未手术组，而且行脾切除术后大鼠肝脏TGFβ1的表达也显著低于未手术组，推测脾切除术可能通过减少TGFβ1的产生，在一定程度上可延缓肝纤维化的发展。