链脲佐菌素和四氧嘧啶脑室内注射对小鼠学习记忆的影响及其机制

论文摘要

目的：研究链脲佐菌素和四氧嘧啶脑室内注射对小鼠学习记忆的影响及其机制。方法：我们采用小鼠脑室内分别注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）和四氧嘧啶（Alloxan）,研究小鼠阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）样学习记忆能力的减退及其机制；采用Morris水迷宫行为学检测小鼠学习记忆能力；生化和ELISA方法测定小鼠脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AchE）含量的变化；免疫印迹技术分析细胞骨架蛋白神经丝（neurofilaments, NFs）的磷酸化和0-GlcNAc糖基化的表达；免疫组化分析AD病人脑组织神经丝的糖基化和磷酸化的改变。结果：STZ脑室内注射小鼠平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,穿越隐匿平台次数较对照组明显减少；与对照组相比,STZ组小鼠脑组织神经丝的磷酸化表达显著增强；与对照组相比,STZ组小鼠脑组织MDA显著升高,而SOD和GSH无明显变化；STZ组小鼠脑内Ach含量明显低于对照组,AchE含量高于对照组。四氧嘧啶脑室内注射小鼠平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,而小鼠穿越隐匿平台次数较对照组明显减少且初始角度（小鼠入水时游向和入水点与平台连线的夹角）明显增加；四氧嘧啶组小鼠脑组织神经丝蛋白的磷酸化表达明显增加而相应分子量蛋白的糖基化表达明显减少；与对照脑组织相比,AD脑皮质神经丝的磷酸化表达增加而糖基化表达减少。结论：链脲佐菌素和四氧嘧啶脑室内注射可引起小鼠阿尔茨海默病样学习和记忆能力的减退和脑组织早期细胞骨架病理改变；可能与脑组织氧自由基、中枢胆碱能系统活性以及脑内的糖代谢改变相关。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究的主要内容及技术手段
• 创新点
• 一、链脲佐菌素脑室内注射对小鼠学习和记忆的影响及其机制
• 1.1 对象和方法
• 1.1.1 材料
• 1.1.2 方法
• 1.2 结果
• 1.2.1 Morris水迷宫结果
• 1.2.2 小鼠脑组织蛋白免疫印迹结果
• 1.2.3 STZ对小鼠氧自由基的影响
• 1.2.4 STZ对中枢胆碱能系统的影响
• 1.3 讨论
• 1.4 结论
• 二、四氧嘧啶脑注射对小鼠学习和记忆影响及其机制
• 2.1 对象和方法
• 2.1.1 材料
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 定位航行实验结果
• 2.2.2 空间探索的实验结果
• 2.2.3 蛋白免疫印迹结果
• 2.2.4 AD及对照脑组织免疫组织化学染色结果
• 2.3 讨论
• 2.4 结论
• 研究小结与展望
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢