p300及其结合功能在缺氧神经细胞损伤中的作用

论文题目: p300及其结合功能在缺氧神经细胞损伤中的作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 谭小玲

导师: 高钰琪

关键词: 缺氧诱导因子,表达,分布,干扰,蛋白结合,细胞,海马,大鼠,缺氧

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 缺氧是许多疾病所共有的一个基本病理过程。是临床医学、高原医学、航空航天医学等研究的核心问题。研究缺氧发生和发展的规律以及缺氧习服机制，对于保障高原建设者和世居高原人群的健康、边疆地区的经济发展、巩固国防以及拓宽人类生存空间具有重要的现实意义。脑是机体内各系统缺氧反应的主宰者，只有在脑组织功能正常的情况下，才有可能通过呼吸、循环、血液等系统建立起一整套适应缺氧环境的代偿机制，因此，缺氧中枢神经系统功能障碍及习服的分子机制是高原医学研究的首要问题之一。基因差异表达是调控细胞生命活动的核心机制，是生物体完成基本生命活动以及对外界刺激作出应答的分子基础。阐明基因选择性表达所依赖的调控信息及其相互作用的分子机制，已经成为功能基因组学领域内基因表达调控研究国际竞争的焦点。对低氧应激反应相关基因表达及调控信息的认识成为研究缺氧中枢神经系统功能障碍及习服的核心内容之一。 人类基因组系统分析的结果告诉我们，在序列占有量还不到整个基因组2％的蛋白质组中，调节基因表达的转录因子占据了相当大的比例，约3000左右。这些转录因子在调控基因表达时相互作用，形成了极为复杂的基因表达调控网络。从研究单一的调控环节拓展到深入探讨它们之间的相互联系及其控制过程，从调控网络的角度探寻低氧适应基因及其诱导的调控机制，不仅有助于更深入认识低氧适应的分子机制，而且可为有效预防高原低氧损伤医学措施的制定提供更直接的科学依据。 近十年的研究证实，在基因表达调控网络中，除了转录因子这一活跃的因素以外，转录辅激活子因其多转录因子结合功能，而成为网络中活跃的因素之一。转录辅激活子表达变化及其结合蛋白谱的改变成为联系外界信号和基因表达的中心环节。转录辅激活子p300在缺氧基因表达调控中起重要作用，已发现多种缺氧相关转录因子活性的发挥依赖p300，p300的蛋白结合功能受外界环境、细胞环境的精密调控。我们推测p300蛋白表达量、蛋白结合功能是影响缺氧相关基因的选择性表达的重要方面。而相关的研究尚未见报导。 本研究以大鼠海马组织及NPC12细胞为研究对象，探讨p300表达及其结合功能在缺氧神经细胞损伤中的作用。课题分为四个部分：一、比较大鼠p300蛋白表达的细

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论文正文 p300及其结合功能在缺氧神经细胞损伤中的作用

第一部分 大鼠组织中p300蛋白表达及分布特点

小结

第二部分 缺氧对大鼠海马组织p300蛋白表达、分布及其结合功能的影响

第一节 缺氧过程中大鼠海马组织细胞形态学的研究

第二节 缺氧对大鼠海马组织中p300表达和分布的影响

第三节 缺氧对大鼠海马组织p300与HIF-1α、p65结合率的影响

第四节 缺氧过程中大鼠海马组织p300结合蛋白谱改变的初步分析

小结

第三部分 CoCl_2处理NPC12细胞p300蛋白表达及其结合功能的影响

第一节 CoCl_2处理对NPC12细胞活力的影响

第二节 CoCl_2处理对NPC12细胞p300表达及其结合功能的影响

第四部分 干扰p300表达后NPC12细胞对CoCl_2、低氧处理耐受性的变化

小结

全文结论

致谢

照片

参考文献

文献综述 p300／CBP：多能的转录调控蛋白

参考文献

博士在读期间发表的文章

发布时间: 2006-10-19

参考文献

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