论文摘要
目的:本实验通过检测正常脑组织及不同级别星形细胞瘤中TGF-β1、 Smad7、VEGF及微血管密度(MVD)的表达,证实上述因子在星形细胞瘤发生发展中的作用及其相关性,及以上指标与星形细胞瘤患者的性别、年龄、肿瘤的组织分化程度等临床病理指标间的关系,从而探讨以上指标与预后的关系,用于指导临床治疗。方法:收集承德医学院附属医院2008年6月至2010年6月手术治疗后经病理证实的低级别星形细胞瘤(Ⅰ-Ⅱ级)15例,高级别星形细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ级)25例,脑外伤患者内减压术中正常脑组织10例。所有患者术前均未进行放疗、化疗,病理与临床资料完整。1.采用免疫组织化学法检测TGF-β1、Smad7、VEGF及CD34的表达情况,通过CD34标记的微血管,计算微血管密度,结合星形细胞瘤临床病理资料进行统计学分析。2.蛋白印迹法测定TGF-β1、Smad7、VEGF蛋白的表达情况。结果:1.免疫组化法检测正常脑组织、低级别组星形细胞瘤、高级别组星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达及MVD记数。1.1TGF-β1、Smad7、VEGF在高级别组星形细胞瘤中的表达显著高于低级别组及正常组(P<0.01),低级别组星形细胞瘤亦显著高于正常脑组织(P<0.01)。1.2MVD值在高级别组星形细胞瘤(62.75±13.62)中高于低级别组(32.91±9.56)(P<0.05),低级别组的MVD值高于正常组(11.68±4.37)(P<0.05)。2.TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值与星形细胞瘤临床病理指标间的关系2.1TGF-β、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值随着星形细胞瘤临床病理分级的增加而增高。其与肿瘤的恶性程度是一致的,恶性程度高的星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值明显高于恶性程度低的星形细胞瘤(P<0.05)。2.2TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值在不同性别、年龄(<44岁,≥44岁)分组中的表达无明显差异(P>0.05)。3.星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、VEGF的表达水平及MVD值的相互关系TGF-β1与Smad7、VEGF、MVD有显著正相关性(r=0.72,P<0.01;r=0.74,P<0.01;r=0.69,P<0.01); VEGF与Smad7、MVD表达呈正相关性(r=0.70,P<0.01;r=0.71,P<0.01); Smad7与MVD表达同样呈正相关性(r=0.66,P<0.01)。4.蛋白印迹法结果TGF-β1、Smad7、VEGF蛋白在高级别组星形细胞瘤中的表达明显高于低级别组,低级别组高于正常组,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。检测结果与免疫组织化学法结果相符。结论:1.正常脑组织、低级别星形细胞瘤、高级别星形细胞瘤中TGF-β1、Smad7、 VEGF蛋白表达水平呈逐渐增高趋势,表明TGF-β1、Smad7及VEGF的高表达与星形细胞瘤的发生发展密切相关,发挥着重要作用。2.TGF-β1、Smad7、VEGF的表达及MVD值随着星形细胞瘤恶性程度的增加而增加,且有统计学意义。表明上述指标在星形细胞瘤浸润生长及恶性转化过程中起到一定作用,可作为判断星形细胞瘤预后的预测因素;而这些因子的表达水平与患者的年龄、性别无明显关系。3.TGF-β1、Smad7、VEGF及MVD在星形细胞瘤中的表达呈显著正相关性,且随肿瘤级别的增加而增加。表明星形细胞瘤的发生发展是一个多种因子共同参与、协同作用的复杂过程,上述指标的相互关系与星形细胞瘤的发展关系密切。TGF-β1、Smad7、VEGF与MVD联合检测是判断星形细胞瘤恶性程度有价值的指标,以四者为靶点的抗肿瘤治疗将为星形细胞瘤的治疗带来新的选择。
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