论文题目: 氨基糖苷类抗生素耳毒性机理与防治的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 陆文铨
导师: 刘皋林
关键词: 耳毒性,脑干诱发电位,超氧化物歧化酶,细肥凋亡,抗氧化治疗,线粒体
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 自20世纪40年代发现链霉素(Streptomycin,STM)以来,氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside antibiotics,AmAn)已使用了半个多世纪。由于它们的高效和低价,因此为当今世界使用最为普遍的抗生素种类之一。然而,由于其具有耳、肾的毒副作用,因此在大多数国家中的使用受到了限制。有的学者认为耳蜗内的第二信使与AmAn耳毒性有关,也有人认为葡萄糖转运及其代谢障碍导致了耳毒性发生,或认为耳蜗内自由基毒性反应引起了脂质过氧化,最终导致耳毒性。随着研究的不断深入,人们发现AmAn耳毒性的敏感性与线粒体的基因存在密切的关系。可见氨基糖苷类抗生素导致耳毒性发病机理仍在不断的争议中,对于如何防治AmAn耳毒性的发生也是莫衷一是。有鉴于此,本实验主要从以下几个方面进行了研究: 1、庆大霉素和奈替米星对豚鼠耳毒性大小,以及铁离子浓度和SOD活性在耳毒性中的作用。 2、细胞凋亡与豚鼠氨基糖苷类抗生素耳毒性之间的关系。 3、抗氧化预防和治疗氨基糖苷类抗生素耳毒性的异同,以及NMDA受体拮抗剂对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的拮抗作用。 4、mtDNA的12SrRNA基因中1555~G是否为氨基糖苷类抗生素耳毒性的遗传易感性的唯一分子基础。 方法 我们将庆大霉素给药组和奈替米星给药组分别按不同给药时间分为一周组和两周组,纵向和横向比较这两种目前临床上常用氨基糖苷类抗生素的耳毒性,并研究了这两种药物与豚鼠毛细胞凋亡的关系。选取甲磺酸去铁胺(Deferoxamine mesylate)、注射用还原型谷胱甘肽(Reduced Glutathione forinjection)和金纳多注射液(Ginaton Injection solution)对奈替米星耳毒性豚鼠进行预防和治疗,并分别比较了各自预防和治疗的作用异同,论证了NMDA
论文目录:
独创性及使用授权声明书
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 庆大霉素与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较研究
第一节 庆大霉素与奈替米星对豚鼠耳毒性的差异
材料和方法
实验材料
动物分组
实验方法
结果
生理状况观察
耳廓反射阈
脑干诱发电位
Ⅲ波时间
铁离子血浓度
SOD活性
BUN和Scr
多元线性回归
血药浓度
扫描电镜观察
肾脏光镜观察
第二节 庆大霉素和奈替米星对豚鼠耳蜗毛细胞凋亡作用的实验研究
材料和方法
实验材料
动物分组
实验方法
结果
第一部分 讨论
第二部分 氨基糖苷类抗生素耳毒性的预防和治疗
第一节 甲磺酸去铁胺、还原型谷胱甘肽和金纳多对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的预防和治疗
材料和方法
实验材料
动物分组
实验方法
结果
甲磺酸去铁胺对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的预防与治疗作用
注射用还原型谷胱甘肽对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的预防与治疗作用
金纳多注射液对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的预防与治疗作用
第二节 NMDA受体拮抗剂对于氨基糖苷类抗生素耳毒性的作用
材料和方法
实验材料
动物分组
实验方法
结果
生理状况观察
耳廓反射阈
脑干诱发电位
Ⅲ波时间
血清中各参数指标
扫描电镜观察
第二部分 讨论
第三部分 豚鼠mtDNA单核苷酸多态性与氨基糖苷类抗生素耳毒性的关系
第一节 豚鼠mtDNA的12SrRNA中Alw26I酶切位点突变研究
材料和方法
实验材料
动物分组
实验方法
结果
PCR反应产物
限制性酶切反应
第二节 豚鼠mtDNA单核苷酸多态性与氨基糖苷类抗生素耳毒性的关系
材料和方法
实验材料
实验方法
结果
第三部分 讨论
总结
致谢
参考文献
文献综述 氨基糖苷类抗生素的耳毒性研究
英文缩写词
发布时间: 2005-07-19
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