连萸胶囊对自发性高血压大鼠血压干预作用及相关机制的研究

论文摘要

目的:本研究通过对服用连萸胶囊的自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）血压的测量,以明确其降压作用,同时进一步研究该药对SHR心功能的影响。并运用显微镜计算机图像分析技术对主动脉及肠系膜三级动脉的中膜厚度、管腔直径进行测量,并计算中膜厚度/管腔直径,探讨连萸胶囊对高血压血管重塑的干预作用。方法:本实验以13周龄SHR和正常大鼠（Wistar Kyoto rat,Wky）为研究对象,将黄连素、吴茱萸碱按照3:2的比例制成胶囊,将24只SHR分为模型组（Model组）、缬沙坦组（Val组）、连萸胶囊组（HW组）,8只正常大鼠为正常对照组（Wky组）,共4组,每组雌雄各4只。Wky组和Model组以10ml/kg·d的剂量予以0.9%生理盐水,缬沙坦组以10ml/kg·d的剂量中文摘要予以缬沙坦溶液,HW组以10ml/kg·d的剂量予以连萸胶囊,连续灌胃4周,所有大鼠用尾部加压法,测量灌胃前和灌胃后2h、4h、6h、8h不同时间段以及1到4周大鼠清醒时尾动脉压。第四周末大鼠在麻醉状态下进行心室内插管测量心率、左室收缩内压（LVSP）、左室舒张末期内压（LVEDP）、左室内压最大上升速率（+dp/dtmax）、左室内压最大下降速率（-dp/atmax）。之后剪开右心耳形成灌注液的引流通道,自插管注射4%多聚甲醛300ml灌注固定。经30min灌注完毕后迅速开胸、腹腔,分别取主动脉6mm、肠系膜三级动脉4mm放入固定液（4%多聚甲醛）中固定。而后脱水、透明和石蜡包埋。制成4μm主动脉切片,后行HE染色。光镜下观察主动脉及肠系膜三级动脉形态学改变,并用数码摄像显微镜计算机图像分析系统测量大鼠主动脉及肠系膜三级动脉的中膜厚度、管腔直径,分别计算其中膜厚度/管腔直径。最终结果由spss13.0统计软件进行相关分析。结果:⑴连萸胶囊对SHR血压的影响:与Wky组比较,Model组大鼠1周、2周、3周、4周血压水平均明显增高,有极显著的差异性（P<0.01）。与Model组比较,缬沙坦组与HW组大鼠四周的血压水平均明显降低（P<0.01）。⑵连萸胶囊对SHR即刻血压的影响:与Model组比较,HW组大鼠在2h、4h血压降低均有极显著差异性（P<0.01）,而在6h、8h时血压降低也有显著差异性（P<0.05）。⑶连萸胶囊对SHR心功能的影响: Model组大鼠LVEDP升高,LVSP、±dp/dtmax降低,与Wky组正常大鼠比较,有极显著性差异（P<0.01）;与Model组大鼠比较,缬沙坦组LVEDP降低,LVSP、﹣dp/dtmax升高,有显著性差异（P<0.05）、﹢dp/dtmax升高,有极显著性差异（P<0.01）,HW组LVEDP降低,有极显著性差异（P<0.01）,LVSP、±dp/dtmax升高,有显著性差异（P<0.05）。⑷Wky组主动脉管壁内膜、中膜无增厚,管腔相对较大。Model组主动脉管壁增厚,以中膜增厚为主,管腔较Wky组狭窄,中膜平滑肌细胞排列紊乱,中膜平滑肌细胞层数增多,各弹力纤维层扭曲明显。与Model组比较,Wal组及HW组主动脉管壁内膜、中膜厚度变薄,管腔狭窄程度有所缓解。与Wky组比较,Model组主动脉血管壁中膜厚度/管腔直径增高,有极显著性差异（P<0. 01）。与Model组比较,HW组及Val组主动脉血管壁中膜厚度/管腔直径均有所降低,有显著性差异（p<0. 05）。⑸Wky组肠系膜三级动脉管壁内膜、中膜无增厚,管腔相对较大。Model组肠系膜三级动脉管壁增厚,以中膜增厚为主,管腔较Wky组狭窄。与Model比较,Wal组、HW组肠系膜三级动脉管壁内膜、中膜厚度变薄,管腔狭窄程度有所缓解。与WKY比较,Model组肠系膜三级动脉管壁中膜厚度/管腔直径增高,有极显著性差异（P<0.01）。与Model组比较,Wal组及HW组肠系膜三级动脉管壁中膜厚度/管腔直径均有所降低,有显著差异（p<0.05）。结论1.连萸胶囊可降低SHR的血压,且降压效果持久稳定。2.连萸胶囊能够改善SHR的心功能指标。3.连萸胶囊有改善血管重塑之作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略词
• 文献综述
• 综述一：西医对高血压病血管重塑的研究进展
• 1 高血压与血管重塑
• 2 对心功能的影响
• 综述二：中医对高血压病的认识治疗及现代研究
• 1 中医对本病的认识和病因病机研究
• 2 中医辨证分型及与证候物质基础的研究进展
• 3 高血压病的中医治疗
• 4 中药治疗高血压病的实验研究
• 前言
• 材料与方法
• 1 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要药品、试剂及仪器
• 2. 方法
• 2.1 分组及给药
• 2.2 取材和处理
• 2.3 观察指标及方法
• 结果
• 3.1 连萸胶囊对SHR 即刻血压的影响
• 3.2 连萸胶囊对SHR 血压的影响
• 3.3 连萸胶囊对SHR 心功能的影响
• 3.4 连萸胶囊对SHR 主动脉形态学的影响
• 3.5 连萸胶囊对SHR 肠系膜三级动脉形态学的影响
• 讨论
• 4.1 连萸胶囊对SHR 血压的影响
• 4.2 连萸胶囊对SHR 心功能的影响
• 4.3 连萸胶囊对SHR 主动脉及肠系膜三级动脉血管重塑的影响
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图
• 简历