论文摘要
目的：本研究拟采用免疫组织化学方法，观察连续腹腔注射小剂量氯胺酮和吗啡对慢性神经痛大鼠镇痛效应以及对大鼠脊髓背角、大脑皮质、海马P2X4受体表达的影响，探讨P2X4受体引起神经病理痛的可能机制。方法：选择雄雌SD大鼠32只，体重160—220g，随机分为4组（n=8）：S组（假手术组），C组：CCI+生理盐水；K组：CCI+氯胺酮(10mg·kg-1)；KM组：CCI+氯胺酮(5mg·kg-1)+吗啡(1mg·kg-1)。大鼠均于术前一天测定基础热痛敏值，术日构建大鼠坐骨神经慢性压缩性损伤（CCI）模型，S组同样暴露坐骨神经但不结扎。术后1，3，7，14d用热辐射法测定痛阈。术后第3d测定热痛阈确定热痛觉过敏形成以后，分别每天腹腔给药至术后第14d，所有药物均用生理盐水稀释成2ml。术后7，14d取大鼠腰段脊髓、大脑皮质、海马用免疫组织化学方法检测P2X4受体的表达。结果：行为学改变：四组大鼠在术前1d的热痛阈比较无统计学意义（P＞0.05）。S组术后术侧热痛阈轻度下降，与术前相比差异无统计学意义（P＞0.05）。C组、K组、KM组术后第3d开始热痛阈较术前和S组显著降低（P＜0.05），以术后14d为著；但术后第3d三组间热痛阈比较无统计学差异（P＞0.05）；与C组比较，K组、KM组7d，14d热痛阈有显著升高（P＜0.05），以术后14d为著；且KM组的热痛阈值升高较K组更明显，有统计学差异（P＜0.05）。P2X4受体的表达：S组大鼠术侧脊髓、大脑皮质、海马P2X4受体表达很少，且术后7d和14d比较无统计学差异。与S组比较，C组、K组，KM组大鼠术侧脊髓、大脑皮质、海马P2X4受体表达在术后7d和14d均显着增加，以术后14d为甚（P＜0.01）；与C组大鼠比较：K组、KM组术侧脊髓、大脑皮质、海马P2X4受体表达明显减少（P＜0.01）；且KM组阳性细胞表达减少更明显（P＜0.05）。大多数P2X4受体阳性细胞呈现激活的小胶质细胞形态。结论：1、氯胺酮可增强阈下剂量吗啡的抗伤害作用，两者具有协同作用。2、神经病理痛大鼠脊髓背角、大脑皮质、海马P2X4受体表达上调，表明在脊髓和脊髓上水平P2X4受体在伤害性信息的传递中可能发挥重要的作用。3、I．P．氯胺酮或氯胺酮加吗啡可明显抑制慢性神经病理痛大鼠脊髓背角、大脑皮质、海马的P2X4受体的表达，表明氯胺酮或氯胺酮加吗啡的抗伤害作用至少部分是通过直接或者间接抑制P2X4受体的表达实现的。