论文摘要
第一部分南蛇藤素水溶性衍生物的研究南蛇藤素（Celastrol）是卫矛科雷公藤、南蛇藤等植物中的活性成分,具有抗氧化、抗炎,抑制精子受精能力和抑制肿瘤血管生长等活性。最近有研究表明南蛇藤素通过抑制蛋白酶体活性进而诱发癌细胞凋亡,是有效的蛋白酶体抑制剂。南蛇藤素在酸性环境中不稳定,可发生开环、重排等多种反应,口服给药生物利用度较低,疗效较差。南蛇藤素的分子结构属于三萜类,为脂溶性成分,水溶性较差,难以制备成水溶性注射剂。由于南蛇藤素结构中的羧基酸性弱,位阻大;同时结构中的羰基α位的羟基,处于共轭不饱和酮体系中,因此南蛇藤素对碱也很不稳定,普通的酸碱中和反应无法制得南蛇藤素的盐,目前尚未有成功制得任何南蛇藤素相关盐的报道。本研究旨在寻求一种制备南蛇藤素水溶性盐的方法,从而提高南蛇藤素疗效。本研究通过南蛇藤素与有机碱或无机碱反应,生成相应的盐而增加其溶解度。成功制得了南蛇藤素的葡甲胺盐、钠盐和钾盐。同时,用南蛇藤素与亚硫酸氢钠加成反应在6位引入-SO3Na得到稳定的新化合物NST-001,并考察其在裸鼠体内的抗肿瘤活性。结果表明化合物NST-001对人前列腺癌PC-3裸小鼠移植瘤的生长有抑制作用。第二部分舒洛双苷质量标准及抗炎活性研究玄参是常用的传统中药,其味甘、苦、咸,气凉,有滋阴、降火、除烦、解毒的功能。玄参中主要的活性成分为环烯醚萜苷和苯丙素苷,因此我们将主要含有环烯醚萜苷和苯丙素苷成分并具有舒洛作用的玄参有效部位命名为舒洛双苷。本文以苯丙素苷中的代表成分安格洛苷C为对照品,采用紫外分光光度法测定了舒洛双苷中苯丙素苷类的含量;以环烯醚萜苷中的代表成分哈帕酯苷为对照品,采用比色法测定了舒洛双苷中环烯醚萜苷类的含量;并且采用HPLC法测定了舒洛双苷中安格洛苷C和哈帕酯苷的含量。根据8批舒络双苷含量测定的结果,暂定舒络双苷质量标准为:苯丙素苷类的含量不得少于50%,其中安格络苷C含量不得少于25%;环烯醚萜苷含量不得少于30%,其中哈帕酯苷含量不得少于20%,且安格络苷C和哈帕酯苷的总含量不得少于50%;杂质含量不得高于20%。药效学研究表明,舒络双苷可明显抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀程度,能显著提高正常小鼠的廓清指数K和吞噬指数α,改善免疫低下小鼠的血清溶血素水平。舒络双苷有一定的抗炎效果,对免疫功能有较好的改善作用。
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