论文摘要
丙酸氟替卡松是一种合成的三氟取代糖皮质激素，为高度选择性的糖皮质激素受体激动剂，临床应用于治疗哮喘、过敏性鼻炎、慢性梗塞性肺炎、特应性皮炎等。本文介绍了丙酸氟替卡松在治疗鼻炎、哮喘和慢性梗塞性肺炎等方面的药理作用：吸收、分布、消除的药代动力学特性；急性毒性反应；以及丙酸氟替卡松的主要适应症和疗效。本文采用氟米松为原料，以高碘酸进行氧化，氧化产物以丙酰氯进行酰化后，与N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯发生取代反应，然后以甲醇进行醇解并用溴氟甲烷取代，最终得到目标产物丙酸氟替卡松，并对反应条件进行初步的优化，总收率以氟米松计57％。合成的产品经紫外．可见吸收光谱、质谱、核磁共振谱及红外吸收光谱确证结构。热分析结果表明，丙酸氟替卡松不含结晶水，熔点与文献值一致。之后对丙酸氟替卡松进行质量研究。按《中国药典》2005版规定的方法，测试了丙酸氟替卡松的理化常数，如溶解性、熔点、紫外吸收光谱、百分吸光系数等。丙酸氟替卡松在DMSO和DMF中易溶，熔点为278℃～280℃，在甲醇中的最大吸收波长是237nm，百分吸光系数为362.33。选择以甲醇-0.01M磷酸氢二铵溶液（以磷酸调至pH3.5）-乙腈（50：35：15）为流动相，考察了最低检测限，实验表明丙酸氟替卡松的最低检测限为0.56 ng；并通过对样品进行高温、酸、碱、氧化等破坏性实验，考察了该方法对有关物质检查的专属性，经考察该方法用于丙酸氟替卡松的有关物质检查灵敏度高，专属性强。含量测定也采用HPLC法，通过对该方法的线性、重复性、稳定性等的考察，丙酸氟替卡松在7～35μg／ml范围内，浓度与峰面积呈良好线性关系，线性回归方程A=11587C-3296.3，相关系数r=1.000；稳定性试验表明丙酸氟替卡松在8小时内是稳定的，RSD为0.81％；同一样品连续进样5次，RSD为0.57％，表明重复性良好；结果显示采用所选方法测定含量结果准确，操作简便，三批样品的含量均符合要求。对样品进行了高温、高湿、光照等影响因素考察。高温在200℃的条件下，高湿在25℃、相对湿度为92.5％的条件下，光照在照度为4000 lx±500 lx的条件下进行，分别于第5、10天取样考察。在40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下，进行加速实验，于第1、2、3、6月取样考察；在25℃±2℃、相对湿度60％±10％的条件下进行长期实验，于第3、6月取样考察。影响因素实验结果表明，丙酸氟替卡松在高温、高湿、强光照下均稳定；加速和长期试验结果表明样品在6个月内未发生明显变化。根据质量研究的结果，拟定了丙酸氟替卡松的质量标准草案。