论文摘要
目的:革兰氏阴性菌外膜内毒素(LPS)是引起严重创伤、大面积烧伤患者并发全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症以及多器官功能障碍综合征(MODS)的重要因素。目前尚无有效的LPS拮抗剂应用于临床,已经发现杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)对革兰氏阴性菌具有杀菌及中和内毒素的作用。笔者所在单位根据BPI的分子结构,设计并合成出了具有BPI生物学活性的模拟肽BNEP。体内外实验表明BNEP能够中和内毒素,对内毒素血症动物具有明显的保护作用。鉴于肺脏是LPS所致MODS中最易受累的器官,本实验将对BNEP在LPS所致急性肺损伤(ALI)中的保护作用进行研究。为探索可用于临床的内毒素拮抗剂提供一定的实验依据。 方法:选用BALB/C小鼠,采取经鼻滴注LPS的方式复制ALI模型,LPS滴注后取不同时相点检测小鼠肺湿重增加率、肺病理学变化,以验证动物模型是否可行、可靠。然后将小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,对照组滴注生理盐水、LPS组滴注LPS(500μg/kg体重),BNEP组滴注LPS后立即尾静脉注射BNEP(10mg/kg体重),各组小鼠处理后48h取肺检测湿干重比、肺血管通透性(肺内Evans蓝含量)、肺病理学变化:另在上述方法处理后3h再取各组小鼠用免疫组织化学的方法检测肺内LPS受体TLR2、TLR4的表达情况。对比上述检测结果,以观察BNEP对小鼠ALI的影响。 结果:LPS滴注后4h小鼠肺湿重开始增加,8h、12h、24h肺湿重呈渐增趋势,48h肺湿重增加达高峰(51.9%),随后开始下降,72h湿重仅增加14.3%;病理切片中可见小鼠肺充血、肺泡及肺间质水肿、出血、以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡壁增厚,肺泡内透明膜形成,这些病理改变亦随时间呈渐进性加重,在48h达到高峰。对照组小鼠在经鼻滴入生理盐水后48h,肺组织结构清晰完整,无炎症反应等ALI典型病理变化:LPS组小鼠肺病理学检查则显示上述急性炎症反应的特征,湿干重比以及肺内Evans蓝含量与对照组相比明显增加,BNEP处理后小鼠肺湿干重比减小、肺血管通透性降低、病理变化减轻,各项指标与LPS组比较有显著改善。免疫组化发现对照组小鼠肺内有少量TLR2、TLR4表达,主要存在于肺泡巨噬细胞、肺泡Ⅱ型上
论文目录
相关论文文献
- [1].急性肺损伤小鼠肺泡巨噬细胞吞噬功能降低[J]. 南方医科大学学报 2020(03)
- [2].小鼠肺组织羟脯氨酸含量测定的实验方法优化[J]. 医学研究生学报 2020(03)
- [3].玉屏风散对低温环境下小鼠肺脏固有淋巴样细胞比例及功能的影响[J]. 山东医药 2017(22)
- [4].表皮生长因子受体在臭氧致小鼠肺部炎症中的作用[J]. 郑州大学学报(医学版) 2016(04)
- [5].痰热清注射液对左氧氟沙星在小鼠肺组织分布的影响[J]. 重庆医学 2015(15)
- [6].麻杏石甘汤对流感小鼠肺部炎症与超微结构的影响[J]. 中国现代医学杂志 2012(08)
- [7].不同浓度异氟醚对小鼠肺表面活性蛋白A表达的影响[J]. 解剖科学进展 2012(05)
- [8].5-脂氧酶与小鼠肺部感染的关系[J]. 解剖学报 2008(05)
- [9].支气管肺泡灌洗术在小鼠肺纤维化模型中的应用[J]. 中国社区医师 2016(32)
- [10].维生素D受体对内毒素感染小鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的影响[J]. 实用药物与临床 2017(05)
- [11].血管内皮生长因子在急性减压缺氧小鼠肺组织中的表达研究[J]. 解放军医药杂志 2015(12)
- [12].固本止咳中药对COPD模型小鼠肺组织中角质细胞生长因子表达的影响[J]. 世界中西医结合杂志 2015(04)
- [13].经典瞬时受体电位通道在哮喘小鼠肺组织中的表达[J]. 华中科技大学学报(医学版) 2011(06)
- [14].模拟8000m高原对小鼠肺组织中IPAS和Tra2β表达的影响[J]. 中国病理生理杂志 2010(10)
- [15].慢性砷暴露诱导小鼠肺结构损伤和免疫失衡[J]. 山西大学学报(自然科学版) 2020(01)
- [16].脂多糖滴鼻对新生小鼠肺微血管发育的影响[J]. 重庆医科大学学报 2020(06)
- [17].小鼠肺部微循环活体显微成像[J]. 华西医学 2019(01)
- [18].博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型的建立及评价[J]. 兰州大学学报(医学版) 2019(06)
- [19].骨髓间充质干细胞抑制巨噬细胞信号通路在缓解染硅尘小鼠肺泡炎中的作用[J]. 上海预防医学 2020(08)
- [20].吸烟对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺部线粒体的影响[J]. 浙江农业科学 2019(06)
- [21].调节性T细胞调控小鼠肺部炎症发生发展的分子机制[J]. 工业卫生与职业病 2017(03)
- [22].清气化痰汤对哮喘小鼠肺部炎症的影响[J]. 重庆医学 2017(25)
- [23].麻黄素对小鼠肺组织结构的影响[J]. 解剖学报 2016(04)
- [24].不同程度风邪对小鼠肺脏病理改变及炎性因子的影响[J]. 中国中医药科技 2014(06)
- [25].痰热清注射液对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺损伤的保护作用[J]. 现代药物与临床 2015(08)
- [26].成纤维细胞生长因子信号通路与小鼠肺发育[J]. 动物医学进展 2015(11)
- [27].盐酸克伦特罗对小鼠肺脏组织结构及抗氧化能力的影响[J]. 西北农林科技大学学报(自然科学版) 2012(01)
- [28].肺特灵Ⅲ对博莱霉素致小鼠肺纤维化的影响[J]. 苏州大学学报(医学版) 2010(02)
- [29].L-(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯对二甲基胂酸促小鼠肺肿瘤发生的抑制与其抑制氧化应激[J]. 卫生研究 2008(06)
- [30].淫羊藿苷抗缺氧诱导小鼠肺动脉高压的作用[J]. 中国新药与临床杂志 2020(04)