论文摘要
动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病共同的病理基础,也是引发心脑血管疾病的最重要因素之一。现代医学研究证明,动脉粥样硬化主要病理特征为动脉管壁内膜下的脂质沉积,及伴有血管平滑肌细胞和纤维基质的增殖,经多年的病程而发展形成动脉硬化斑块。其中,血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移,不仅是动脉粥样硬化的核心病理过程,也是参与动脉硬化斑块形成和管壁再狭窄的重要环节。因此如何有效控制血管平滑肌细胞的异常增殖,是防治动脉粥样硬化一个重要的方法。薏苡仁酯是薏苡仁的有效成分之一,因具有抗癌、提升免疫系统、调节细胞周期与细胞凋亡的作用,故临床上多使用于癌症的治疗。近代研究发现,薏苡仁酯能透过细胞凋亡机制引发多种癌细胞死亡,所以若能透过薏苡仁酯诱发凋亡的特性来抑制血管平滑肌细胞的增殖,将会是防治动脉粥样硬化的一大帮助。研究目的：应用薏苡仁酯抑制血管平滑肌细胞的增殖,或是诱发血管平滑肌细胞的凋亡,以达动脉粥样硬化的防治目的。研究方法：将培养的人类主动脉血管平滑肌细胞加入不同浓度的薏苡仁酯液(0、5、10、20、40、80与160μM),放置于37℃培养箱反应48小时,用光学显微镜观察薏苡仁酯对于人类主动脉血管平滑肌细胞的影响；并采用锥虫蓝染色和细胞计数器去计数细胞存活率,归纳出细胞存活率与薏苡仁酯浓度的关系；最后再使用流式细胞仪检测薏苡仁酯对细胞周期及凋亡率的影响。结果：1.薏苡仁酯确实能影响人类主动脉血管平滑肌细胞的存活,显微镜下可见萎缩的细胞,细胞核外观改变、皱缩,染色体呈现浓缩状态等,这些表征都符合细胞凋亡的特色。2.随着薏苡仁酯浓度的增加,细胞存活比例就越低；细胞存活率与浓度呈负相关,当薏苡仁酯浓度为10μM时,P<0.05与对照组有显着差异,浓度达到20μM以上时,P<0.01与对照组有高度显着差异。3.通过细胞周期分析显示,薏苡仁酯可减少G1期细胞数,增加sub G1期细胞数目,且浓度越高,sub G1期细胞数量也越多,代表凋亡率也越高；提示薏苡仁酯可以诱导细胞走向凋亡的路径,而非细胞坏死；细胞凋亡率与浓度呈正相关,其中浓度控制在10μM时,差异有显着性(P<0.05),浓度在20μM以上时与对照组比较差异具有高度显着性(P<0.01)。结论：薏苡仁酯确实能影响人类主动脉血管平滑肌细胞的存活,使细胞走向死亡可能是通过细胞凋亡的机制。此研究结果表明薏苡仁酯除了运用在癌症上,亦可将之应用于防治血管硬化病变的发展上,为中药防治疗动脉硬化的研究提供更进一步的参考基础与方向。