论文题目: 肺癌相关差异表达基因osteopontin和DLC-1在肺癌发生演进中的生物学作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 肿瘤学
作者: 胡智
导师: 高燕宁,程书钧
关键词: 骨桥素,细胞免疫,肿瘤转移,血管形成,肿瘤标志物
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肺癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤，也是目前全世界发病率和死亡率最高的癌症。由于容易复发和远处转移，其总的5年生存率低于15％。 细胞外基质蛋白分子osteopontin(OPN)参与多种病理过程，包括炎症反应、细胞增殖、肿瘤发展、侵袭和转移。本项研究的目的之一是深入探讨OPN在肺癌中的临床和生物学效应。首先用RT-PCR的方法证明了OPN在80％肺癌组织中高表达。应用组织芯片进行免疫组化染色发现，OPN蛋白在54.1％的非小细胞肺癌(NSCLC)中高表达，显著高于在正常组织中(25.2％，p＜0.001)和小细胞肺癌(SCLC)(34.0％，p=0.009)中的表达。OPN的表达与NSCLC的淋巴结转移、分期和肿瘤大小相关(p＜0.05)。体外实验表明，OPN促进了NSCLC细胞的体外侵袭能力，其抗体能够有效阻断OPN诱导的侵袭效应。外周血血浆的OPN水平在NSCLC患者(152例)中显著升高，与SCLC(18例)以及对照组(79例)有统计学差异，p＜0.001。OPN在NSCLC和SCLC组织和血浆中的检出水平均差异明显，提示两者具有不同的肿瘤转移的分子机制。另外，血浆OPN水平升高与NSCLC分期相关。本项研究拓宽了对OPN在肺癌中作用的认识，结果提示OPN促进了肺癌的恶性演进过程，并且可能成为具有转移潜能肿瘤的治疗分子靶；血浆OPN水平的提高提示OPN它作为NSCLC的诊断和预后标志物的可能性——检测OPN可能有助于肿瘤的早期诊断及转移潜能的预测和预后的判断。 DLC-1基因位于在多种人类肿瘤中高频率缺失的染色体8p21-22区域。本项研究发现，向不表达DLC-1的肺癌细胞中转染该基因后，外源性DLC-1的表达抑制细胞体外生长速度并降低集落形成率，促进肺癌细胞A549凋亡。DLC-1的表达不仅抑制肺癌细胞的体内成瘤还可抑制包括OPN诱导的肺癌细胞体外侵袭能力以及肺癌细胞的体内转移。由此表明，DLC-1的失活参与了肺癌侵袭和转移的演进过程。探讨DLC-1在肺癌演进中的分子机理发现，DLC-1抑制OPN诱导的NFκB的活性和核移位。提示DLC-1可能通过抑制OPN介导的NFκB的活化而抑制肺癌的侵袭与转移。进
论文目录:
英文缩写
中文摘要
英文摘要
第一章 导论
第二章 Osteopontin基因在肺癌发生演进中的作用
引言
结果
讨论
小结
第三章 DLC-1基因在肺癌发生演进中的生物学意义
引言
结果
讨论
小结
第四章 材料和方法
参考文献
综述
附一肺癌TNM分期
致谢
资助基金
声明
发布时间: 2006-10-13
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