实验性AD大鼠脑内Aβ1-40和ERα表达变化及雌激素干预作用研究

论文摘要

目的:通过双侧穹隆-海马伞切断结合卵巢切除建立实验性阿尔茨海默病（AD）大鼠模型,观察脑内不同部位β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)与雌激素受体α（ERα）表达的变化,探讨与AD相关的发病机制,并观察补充外源性雌激素的干预作用。 方法:实验分为2部分进行。实验一:健康雌性Wister大鼠28只,按2×2ANOVA方法设计分组,2因素为双侧卵巢和双侧穹隆-海马伞,2水平分为卵巢切除与不切除,穹隆-海马伞切断与不切断。随机分为4组:①双侧卵巢切除组（OVX组）;②双侧穹隆-海马伞切断组（FF组）;③双侧卵巢切除加穹隆-海马伞切断组（OF组）;④假手术对照组。每组大鼠7只。实验二:健康雌性Wister大鼠14只,随机分为2组:①双侧卵巢切除加雌激素治疗组（OVX+E2组）;②双侧卵巢切除对照组（OVX对照组）。每组大鼠7只。在脑立体定位仪上切断穹隆-海马伞,按照文献方法切除双侧卵巢,建立实验性动物模型。应用免疫组织化学技术观察大脑皮质、海马CA1区、杏仁复合体区和Meynert核区等部位的Aβ1-40、ERα阳性细胞表达的变化以及补充外源性雌激素对ERα阳性细胞表达的影响。 结果: （1）Aβ1-40:对2因素的简单主效应分析示,双侧穹隆-海马伞切断与否在双侧卵巢非切除状态下存在显著作用,双侧穹隆-海马伞切断导致皮质、海马CA1区、杏仁复合体区与Meynert核区Aβ1-40阳性细胞的表达显著增多（p<0.01）;双侧卵巢切除与否在双侧穹隆-海马伞非切断状态下存在显著作用,双侧卵巢切除导致皮质、海马CA1区、杏仁复合体区与Meynert核区Aβ1-40阳性细胞表达显著增多（p<0.01）。对2因素的交互效应分析示,双侧穹隆-海马伞切断与否在双侧卵巢切除状态下和双侧卵巢切除与否在双侧穹隆-海马伞切断状态下出现显著交互作用（p<0.01）,表现为双侧穹隆-海马伞切断与双侧卵巢切除交互作用导致海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区Aβ1-40阳性细胞表达显著增多。 （2）ERα:对2因素的简单主效应分析示,双侧穹隆-海马伞切断与否在双侧卵巢非切除状态下存在显著作用,双侧穹隆-海马伞切断导致皮质与Meynert核区ERα阳性细胞的表达显著减少（p<0.01）;双侧卵巢切除与否在双侧穹隆-

论文目录

• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 实验动物和分组
• 1.2 仪器和材料
• 1.3 主要的试剂和工作液
• 1.4 主要药品及来源
• 1.5 实验方法
• 1.6 统计学处理
• 第二章 结果
• 1-40'>2.1 Aβ_1-40
• 2.2 ERα
• 2.3 雌激素
• 第三章 讨论
• 3.1 关于建立 AD动物模型的研究
• 1-40的变化及机制'>3.2 实验性 AD模型 Aβ_1-40的变化及机制
• 1-40增高对神经组织的病理作用'>3.3 Aβ_1-40增高对神经组织的病理作用
• 3.4 实验性 AD大鼠模型脑内ERα的变化及机制
• 3.5 雌激素、ERα与AD治疗的研究应用
• 小结
• 参考文献
• 附图
• 攻读学位期间的研究成果
• 致谢
• 综述
• 学位论文独创性声明
• 学位论文知识产权权属声明