细胞缝隙连接通讯在肿瘤自杀基因“旁观者效应”中的作用及机制探讨

论文题目: 细胞缝隙连接通讯在肿瘤自杀基因“旁观者效应”中的作用及机制探讨

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 苑玉清

导师: 游潮

关键词: 细胞株,细胞间连接通讯,旁观者效应

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:自杀基因疗法克服了病毒介导的基因疗法的最大缺陷,即其转导的基因不能进入所有的肿瘤细胞。通过自杀基因的旁观者效应（bystand effect）,自杀基因转导细胞可对邻近非转导细胞产尘细胞毒作用。现已证明,几乎所有的自杀基因系统都具有旁观者效应,但其作用机制尚不十分清楚。细胞间通讯（gap Junctional Intercellular communication,GJIC）可能在旁观者效应中起重要作用,无论是in vivo还是in vitro,缝隙连接的表达高低与潜在的旁杀伤作用之间具有直接的相关性,特别是在使用单纯疱疹胸激酶/更昔洛韦（herpes simplex virus-thymidine kinase/ganciclovir,HSV-TK/GCV）作为自杀基因系统的情况下更是如此。因此,增加gap junction的表达量或转导gap junction基因,或使用可增加gap junction功能的代谓}化合物（如视黄醛或cAMP）均可提高自杀基因疗法的旁杀伤作用。本研究旨在以上理论与实际的基础上,进一步探索以下问题:①HSV-TKJGCV基因系统对鼠C6细胞的治疗效果,进一步验证旁观者效应及其影响因素。②检测C6细胞间缝隙连接通讯及其化学调节变化,并探索其在自杀基因疗法中的作用机制。③进一步研究C6细胞株转染基因前后的生物学特性。④探索缝隙连接上调剂或下调剂对HSV-/TK/GCV基因治疗系统的影响并探索BE在肿瘤自杀基因治疗中的

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分脂质体法pcDNA_3-TK质粒转染C_6细胞株

一、质粒DNA的转化、扩增、回收与鉴定

材料

方法

结果

二、脂质体法pcDNA_3-TK转染C_6细胞株

材料

方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 C_6细胞缝隙连接通讯与“旁观者效应”的发生及其化学调控

一细胞内在GJIC功能测定及其化学调控

材料

方法

结果

二 Apigenin/GCV对C_6-TK细胞株的杀伤效应及其作用机制

材料

方法

统计方法

结果

三 “旁观者效应”的检测及GJIC调节剂对其影响

材料

方法

统计学分析

结果

讨论

小结

参考文献

论文综述

致谢

声明

发布时间: 2005-11-09

参考文献

[1].六味地黄丸对HSV-tk/GCV自杀基因系统治疗肿瘤的增效作用[D]. 杜标炎.广州中医药大学2005
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[3].人端粒酶催化亚单位启动子调控自杀基因HSV-TK靶向性表达治疗肺癌的实验研究[D]. 唐小军.四川大学2006
[4].自杀基因、血卟啉联合治疗肺癌的实验研究[D]. 钱东华.吉林大学2007
[5].胃癌联合基因治疗的实验研究[D]. 叶玲.中南大学2010
[6].放射线诱导性自杀基因的构建及其体内外治疗肝癌的实验研究[D]. 范永刚.南京医科大学2003
[7].鼻咽癌的靶向性放射增敏基因治疗[D]. 胡璟.中南大学2009
[8].鼻咽癌的基因—放射治疗实验研究[D]. 唐瑶云.中南大学2003
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