丹酚酸B的制备及其稳定性研究

论文摘要

丹酚酸B（salvianolic acid B）是我国传统中药丹参（miltiorrhiza Bge）的主要酚酸类成分，具有显著的抗脂质过氧化、清除自由基和抗血栓作用，在心脑血管疾病的治疗中有良好的前景。在以丹酚酸B为有效成分的制剂中，如何保持其在溶液中稳定性成为限制丹酚酸B应用的瓶颈。本论文首先通过两次正相硅胶富集，再经过树脂CG161反相制备得到丹酚酸B单体化合物；然后采用高效液相色谱和紫外分光光度计法检测，考察了pH值、温度、光照强度对水溶液中丹酚酸B稳定性的影响；对于改善丹酚酸B水溶液稳定性的添加剂进行了筛选；通过颜色的变化考察了金属离子对丹酚酸B水溶液的影响，使用紫外分光光度法对丹酚酸B螯合Fe3+稳定常数的测定进行了探索，并采用HPLC法测定了丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数，为丹酚酸B的生产与应用提供实验依据和理论指导。实验结果表明：丹酚酸B在pH=3～5的酸性溶液中，5小时内可以稳定保存，随着溶液pH值的升高丹酚酸B的含量明显下降；在pH=9～13的碱性溶液中丹酚酸B极为不稳定，有分解现象产生；丹酚酸B于5小时内，40℃～90℃水浴加热性质稳定；试验以日常所使用的白炽灯光照强度为参照，分别选用以整数倍数增加光照强度，最长光照5小时，证明短时间光照强度为1800Lux～8000Lux光照对溶液中丹酚酸B稳定性没有影响；试验证明抗坏血酸、EDTA-2Na、亚硫酸钠增加溶液中丹酚酸B稳定性，其中以抗坏血酸的效果最佳。在丹酚酸B溶液中加入Fe3+、Fe2+、Ca2+等金属离子，溶液颜色会发生变化，表明丹酚酸B与这些金属离子发生反应，紫外分光光度法不适合测定丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数，通过HPLC法测定丹酚酸B螯合Fe3+的稳定常数为5.81×104。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 丹参综述
• 1.1.1 丹参的药理学研究
• 1.1.1.1 心血管药理作用
• 1.1.1.2 保肝作用
• 1.1.1.3 抗菌消炎
• 1.1.1.4 抗肿瘤
• 1.1.2 丹参的化学成份
• 1.1.2.1 丹参脂溶性有效成分
• 1.1.2.2 丹参水溶性成分
• 1.2 中药的稳定性
• 1.2.1 中药稳定性研究现状
• 1.2.2 影响中药稳定性的内在因素
• 1.2.2.1 pH 值的影响
• 1.2.2.2 溶剂的影响
• 1.2.2.3 离子强度的影响
• 1.2.3 影响药剂稳定性的环境因素
• 1.2.3.1 温度的影响
• 1.2.3.2 光照的影响
• 1.2.3.3 添加剂的影响
• 1.2.3.4 金属离子的影响
• 1.2.3.5 湿度和水分的影响
• 1.2.3.6 包装材料的影响
• 1.3 金属配合物综述
• 1.3.1 配合物的定义及相关概念
• 1.3.1.1 配合物的概念
• 1.3.1.2 配位数和稳定常数的概念
• 1.3.2 配合物配位数和稳定常数的测定方法
• 1.3.3 紫外分光光度法测定配合物的稳定常数
• 1.3.4 HPLC 法测定配合物的稳定常数
• 1.4 丹酚酸 B 综述
• 1.4.1 丹酚酸 B 的结构及理化性质
• 1.4.2 丹酚酸 B 药用价值
• 1.4.3 丹酚酸 B 的应用状况
• 1.4.4 丹酚酸 B 的分离制备
• 1.4.5 丹酚酸 B 稳定性的研究进展
• 1.5 选题意义
• 第二章 丹酚酸 B 单体的分离制备
• 2.1 实验材料与仪器设备
• 2.1.1 供试材料
• 2.1.2 实验设备与试剂
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 检测分析方法
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.2.1 丹参样品的前处理
• 2.2.2.2 一次正相硅胶柱分离过程
• 2.2.2.3 二次正相硅胶柱分离过程
• 2.2.2.4 反相制备
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 一次正相硅胶柱分离过程
• 2.3.2 二次正相硅胶柱分离过程
• 2.3.3 反相制备
• 2.4 结论
• 第三章 丹酚酸 B 的稳定性研究
• 3.1 实验材料与仪器设备
• 3.1.1 供试材料
• 3.1.2 实验设备与试剂
• 3.2 丹酚酸 B 定量检测方法的建立
• 3.2.1 紫外分光光度法
• 3.2.1.1 吸收波长的选择
• 3.2.1.2 丹酚酸 B 溶液的配制
• 3.2.1.3 绘制标准曲线
• 3.2.1.4 精密度和重复性试验
• 3.2.1.5 加样回收率试验
• 3.2.2 HPLC 法绘制丹酚酸 B 标准曲线
• 3.2.2.1 丹酚酸 B 溶液的配制
• 3.2.2.2 HPLC 色谱条件
• 3.2.2.3 标准曲线的绘制
• 3.2.2.4 精密度和重复性试验
• 3.2.2.5 加样回收率试验
• 3.3 丹酚酸 B 稳定性考察
• 3.3.1 温度对丹酚酸 B 稳定性影响的考察
• 3.3.2 光照对丹酚酸 B 稳定性影响的考察
• 3.3.2.1 光源以及光照强度的测定
• 3.3.2.2 稳定性考察
• 3.3.3 pH 值对丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3.3.3.1 pH 系列缓冲溶液的配制
• 3.3.3.2 稳定性考察
• 3.3.4 添加剂对丹酚酸 B 稳定性影响的考察
• 3.3.5 金属离子对丹酚酸 B 稳定性影响的考察
• 3.3.5.1 通过颜色的变化考察
• 3+螯合丹酚酸 B 的稳定常数的探索'>3.3.5.2 紫外分光光度法测定检测 Fe³⁺螯合丹酚酸 B 的稳定常数的探索
• 3+螯合丹酚酸 B 的稳定常数'>3.3.5.3 液相色谱法检测 Fe³⁺螯合丹酚酸 B 的稳定常数
• 3.4 结果与分析
• 3.4.1 丹酚酸 B 定量方法学考察
• 3.4.1.1 分光光度法
• 3.4.1.2 高效液相色谱法
• 3.4.2 温度对溶液中丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3.4.3 光照强度对溶液中丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3.4.4 pH 值对溶液中丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3.4.5 添加剂对溶液中丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3.4.6 金属离子对溶液中丹酚酸 B 的影响
• 3.4.6.1 通过颜色的变化考察金属离子对丹酚酸 B 稳定性的影响
• 3+螯合丹酚酸 B 的稳定常数的探索'>3.4.6.2 紫外分光光度法测定 Fe³⁺螯合丹酚酸 B 的稳定常数的探索
• 3+螯合丹酚酸 B 的稳定常数'>3.4.6.3 HPLC 法测定 Fe³⁺螯合丹酚酸 B 的稳定常数
• 第四章 结论与展望
• 4.1 结论
• 4.1.1 丹酚酸 B 单体的分离制备
• 4.1.2 丹酚酸 B 稳定性研究
• 4.2 课题展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录