论文摘要
研究背景:外周组织损伤所致的炎症既伴随有疼痛的产生（持续性自发痛、痛敏及触痛等）,同时又有明显的红、肿、热等反应。我们以往的研究发现,大鼠后足的足底皮下注射蜜蜂毒溶液不仅能产生持续性自发痛反应和机械痛敏反应,而且在注射的后足有明显的红、肿等炎症反应[1-5]。近十余年来,大量的研究表明代谢性谷氨酸受体（mGluRS）在中枢和外周的伤害性疼痛过程中、痛敏和炎症中都有着其重要的作用[6],且不同的mGluRS亚型在不同部位的作用是复杂的。目的:我们目前的实验主要通过观察外周局部和鞘内预先给予groupⅠmGluRS拮抗剂AIDA,groupⅡmGluRS激动剂ADPC和groupⅢmGluRS激动剂L-AP4对皮下注射蜜蜂毒诱致的持续性自发痛反应、机械痛敏以及炎症反应中的作用,用以更深入的探讨代谢性谷氨酸（mGluRS）在疼痛中的作用。这些研究可能会为临床的炎性疼痛治疗提供新的理论资料和思路。材料和方法:应用蜜蜂毒（bee venom,BV）做为化学致痛剂皮下注射模型来研究代谢性谷氨酸（ mGluRS）在大鼠的持续自发痛反应（persistent spontaneous nociception PSN）、机械痛敏及炎症反应中的作用。实验采用雄性SD大鼠,体重250300克,外周局部注射实验分别预先10分钟给予大鼠一侧后肢足底皮下注射不同剂量的groupⅠmGluRS拮抗剂AIDA,groupⅡmGluRS激动剂ADPC和groupⅢmGluRS激动剂L-AP4,其后注射侧后肢足底皮下注射蜜蜂毒（0.2mg/50μl）;而对照组注射AIDA、ADPC和L-AP4的溶媒（50μl/只,溶媒为30%的二甲基亚砜和70%的PBS）;同时为了排除药物的全身效应,分别提前10分钟在蜜蜂毒注射的对侧皮下注射相应的高剂量的AIDA（25μmol/50μl）,ADPC（50nmol/50μl）,L-AP4（20μmol/50μl）。鞘内注射实验分别预先10分钟在术后大鼠的PE管中注入高剂量的AIDA（25μmol/20μl）,ADPC（50nmol/20μl）,L-AP4（20μmol/20μl）,而对照组注射AIDA、ADPC、L-AP4的溶媒（20μl/只, DMSO:PBS=3:7）。观察大鼠在蜜蜂毒注射后1个小时内的自发痛行为（缩足反射）,每5分钟为一个计时点。蜜蜂毒注射前及注射后2小时用von-Frey机械刺激器纤维检测注射侧鼠爪的机械刺激反应阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）以及应用YLS-7A足趾容积测量仪测量蜜蜂毒注射前及注射后4小时注射侧鼠爪的体积。结果:（1）对自发痛的影响:与对照组相比,同侧低剂量AIDA处理组在早期（0-25 min）无明显的作用,但在后期（26-60 min）对蜜蜂毒诱发的自发缩足有明显的抑制作用;中剂量和高剂量的AIDA对自发缩足反射均有明显的抑制作用;且不同剂量的AIDA有明显的剂量依赖。同侧ADPC和L-AP4处理组,各种剂量的ADPC、L-AP4均对蜜蜂毒诱致的自发缩足有明显的抑制作用,但均无明显的剂量依赖。对侧AIDA、ADPC和L-AP4处理组对蜜蜂毒诱发的自发缩足反射无任何影响,排除了药物的全身反应。与对照组相比,在蜜蜂毒注射前10分钟鞘内注入AIDA、ADPC均产生明显的抑制自发缩足的作用;但提前10分钟注射L-AP4与对照组相比无抑制蜜蜂毒诱致的持续性自发痛（PSN）的作用。（2）对痛敏的影响:同侧或对侧AIDA、L-AP4处理组,对蜜蜂毒诱致的机械刺激反应阈值的下降均无显著的影响;同侧ADPC处理组,低剂量的ADPC对机械刺激反应阈值（PWMT）无影响,中剂量和高剂量的ADPC增加了其机械刺激阈值,并且有剂量依赖性,对侧ADPC处理组对蜜蜂毒诱致的机械刺激阈值的下降无影响。预先鞘内注射AIDA、ADPC和L-AP4对蜜蜂毒诱致的机械刺激阈值下降均无影响。（3）对炎症的影响:同侧或对侧皮下注射AIDA、ADPC、L-AP4处理组,均对由蜜蜂毒诱致的鼠爪体积增加无明显影响。鞘内分别注射AIDA、ADPC和L-AP4与对照组相比也无显著性的差异,即对由蜜蜂毒注射引起的鼠爪体积增加也无明显影响。结论:（1）外周groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS和groupⅢmGluRS可能参与了蜜蜂毒诱致的持续性自发痛,中枢的groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS也参与了蜜蜂毒诱致的持续性自发痛行为,但中枢的groupⅢmGluRS不参与蜜蜂毒诱致的持续性自发痛行为。（2）外周groupⅡmGluRS参与了蜜蜂毒诱致的机械痛敏,外周groupⅠmGluRS和groupⅢmGluRS,中枢的groupⅠ-ⅢmGluRS均不参与蜜蜂毒诱致的机械痛敏。（3）外周和中枢的groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS和groupⅢmGluRS均不参与蜜蜂毒诱致的炎症。
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