喹唑啉类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的合成研究

论文题目: 喹唑啉类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的合成研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药物化学

作者: 罗扬

导师: 宫平,郭春

关键词: 受体酪氨酸激酶,表皮生长因子,喳唑啉类,合成

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 本论文简述了受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况，详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展。以Iressa为先导化合物，在分析喹唑啉类化合物构效关系的基础上，保留喹唑啉母环结构，对母环的4位、6位及7位进行结构改造。设计并合成了25个未见文献报道的化合物。以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸和3-甲氧基-4-羟基苯甲酸为起始原料，经过酯化、醚化、硝化、还原、环合、卤化、亲核取代以及Mannich等反应得到目标化合物。将Mannich反应产物进一步氧化，得到更多目标化合物。其化学结构经由质谱、核磁共振氢谱和红外光谱(CL-1，CL-14，CL-16)得以确证。

论文目录:

中文摘要

Abstract

第一章前言

1.1 癌基因、抑癌基因与生长因子

1.2 受体酪氨酸激酶抑制剂的研究

1.3 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

第二章化合物的设计与合成

第三章合成路线的设计与选择

3.1 目标化合物的结构分析

3.2 目标化合物的合成路线选择

3.3 中间体4-氯-7-甲氧基-6-(3-氯丙氧基)喹唑啉以及4-氯-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基)喹唑啉的合成

3.4 中间体4-取代苯胺基-7-甲氧基-6-[3-(呋喃-2-甲硫基)丙氧基]喹唑啉和4-取代苯胺基-6-甲氧基-7-[3-(呋喃-2-甲硫基)丙氧基]喹唑啉的合成

3.5 目标化合物的合成

第四章结构确证

第五章实验部分

5.1 中间体4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制备

5.2 中间体4-(3-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(呋喃-2-甲硫基)丙氧基]喹唑啉及其类似中间体的制备

5.3 中间体4-氯-6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基)喹唑啉的制备

5.4 中间体4-(4-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[3-(呋喃-2-甲硫基)丙氧基]喹唑啉及其类似中间体的制备

5.5 4-(3-氟-苯胺基)-7-甲氧基-6-[[3-[[5-(吗啉基-4)甲基】呋喃-2-]甲硫基]丙氧基]喹哗啉草酸盐(CL-1)的制备

5.6 4-(3-氟-苯胺基)-7-甲氧基-6-[[3-[[5-二甲胺基甲基】呋喃-2-]甲硫基]丙氧基】喹唑啉草酸盐(CL-2)的制备

5.7 4-(3-氟-苯胺基)-7-甲氧基-6-[[3-[[5-(吗啉基-4)甲基]呋喃-2-]甲硫酰基]丙氧基]喹唑啉草酸赫(CL-3)的制备

5.8 其他衍生化合物的制备

第六章结论

参考文献

致谢

谱图

发布时间: 2006-12-14

参考文献

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