BCR特异性和表面密度在天然自身反应性B细胞发育中的作用研究

BCR特异性和表面密度在天然自身反应性B细胞发育中的作用研究

论文摘要

天然自身抗体(natural autoantibody,NAA)可以定义为在没有任何抗原免疫的情况下,正常机体产生的针对一种或多种自身抗原的抗体。NAA是构成天然免疫的重要组成部分,可以维持自身稳定、防止自身免疫病发生,具有抗炎、抗肿瘤监视作用等。但由于相关研究进展及实验方法的限制,对NAA的产生机制、产生NAA的自身反应性B细胞的选择/耐受机理等方面尚知之甚少。 抗体转基因小鼠的应用,为深入研究NAA产生机制提供了理想的平台。目前已建立的多种自身抗体转基因小鼠,从不同侧面揭示了自身耐受的部分机制,初步探讨了NAA的产生机理。本研究组对NAA家族之一的天然抗角蛋白自身抗体(anti-keratin autoantibody,AK auto Ab)进行了多年深入、细致的研究,探讨了AK auto Ab的许多重要功能。在此基础上,应用未免疫小鼠B细胞与骨髓瘤细胞融合,我们成功筛选到了分泌抗角蛋白抗体的杂交瘤,由未免疫小鼠获得的AK

论文目录

  • 缩略语表
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 前言和文献回顾
  • 正文
  • 1 实验材料
  • 1.1 主要仪器
  • 1.2 主要试剂
  • 1.3 实验动物
  • 2 实验方法
  • 2.1 抗体重链转基因小鼠基因型鉴定
  • 2.2 抗体重链转基因小鼠传代和筛选
  • 2.3 转基因小鼠骨髓B细胞分析
  • 2.4 转基因小鼠脾脏细胞分析
  • 2.5 转基因小鼠腹腔B细胞分析
  • 3 结果
  • 3.1 转基因小鼠传代和筛选
  • 3.2 转基因拷贝数和BCR膜表面密度分析
  • 3.3 转基因小鼠骨髓B细胞分析
  • 3.4 转基因小鼠脾脏细胞分析
  • 3.5 转基因小鼠腹腔细胞分析
  • 3.6 转基因小鼠B细胞增殖与凋亡的检测
  • 4 讨论
  • 4.1 转基因小鼠的传代与筛选
  • 4.2 自身反应性B细胞发育机制
  • 小结
  • 参考文献
  • 个人简历和研究成果
  • 致谢
  • 相关论文文献

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