亚低温对大鼠蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛的实验研究

论文摘要

蛛网膜下腔出血（SAH）所致的脑血管痉挛（CVS）是该类病人致死、致残的主要原因之一。但是,目前对CVS的发生机制、发生过程、血流动力学以及相关生化指标监测和分子水平上的机制,以及针对CVS治疗方面的研究,进展并不十分理想,有待更深一步的研究。作者旨在通过本实验探究蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的机制,为以后进一步的基础试验以及临床上蛛网膜下腔出血后相关指标的监测、发病机制、乃至治疗方式提供了一定的参考。本文实验一采用枕大池二次注血法,成功地模拟了人类蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛过程,并且使用激光多普勒和微透析指标监测了大鼠注血前后脑血流连续变化情况以及第五天脑组织代谢情况。试验表明激光多普勒以及微透析技术均是很好的监测手段,对于迟发性脑血管痉挛时脑组织的代谢,亚低温措施可以在一定程度上减少脑组织能量消耗,减少无氧酵解产物的堆积。实验二对各组大鼠注血后测其血中血清NOS活力以血清ET-1浓度并观测其连续变化趋势。结果表明ET-1与NO及NOS是蛛网膜下腔出血病理过程中的重要物质,它们在血液及脑脊液中含量的检测可以一定程度上预知疾病发展并揭示疾病预后;另外,亚低温处理可以提高实验动物血清中NOS活力以及降低ET-1的浓度,具有肯定的保护作用。试验三利用实时定量聚合酶链式反应（realtime-PCR）技术,观察了大鼠脑组织内Bcl-2、Bax、iNOS、ET-1等基因的表达情况,以探讨SAH后CVS导致缺血性脑损伤的机制。结果表明蛛网膜下腔出血后大鼠脑组织发生了相关基因表达的改变,可以从凋亡角度上解释迟发性脑血管痉挛的发生。大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后,亚低温可以下调某些凋亡基因如:Bax、iNOS、ET-1 mRNA的表达;上调抗凋亡基因Bcl-2mRNA的表达。本试验分三部分分别对大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织脑血流、脑代谢、血清生化指标以及脑组织相关凋亡基因的表达改变进行描述,并且引入了亚低温措施,从生化、脑血流动力学、分子学等角度对蛛网膜下腔出血后的迟发性脑血管痉挛的机制进行了一定的阐述。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、亚低温下大鼠蛛网膜下腔出血脑代谢和脑血流变化的研究
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 二、亚低温对蛛网膜下腔出血迟发血管痉挛的动物的血清中NOS活力和ET-1浓度的影响
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 三、亚低温对蛛网膜下腔出血迟发血管痉挛动物脑组织相关基因表达影响
• 3.1 对象和方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• ET-1、NO和NOS在蛛网膜下腔出血中的作用机制探讨
• 综述参考文献
• 致谢