论文题目: 原发性肺癌发病及早期基因变异的初步研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 实验诊断学
作者: 潘世扬
导师: 张寄南,张学光
关键词: 基因,肺癌,甲基化,芯片,表达
文献来源: 南京医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 在原发性肺癌中,以非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)为最多见。肺癌的死亡率已达到总癌症死亡率的30%,是癌症患者的首要死亡原因。 尽管肺癌可以通过外科手术、放射和药物治疗,然而,由于现有的检测手段的限制,绝大多数首诊为肺癌的患者均已超过了Ⅰ期。目前肺癌的5年存活率仍在15%以下。如果能够做到对早期肺癌进行确诊,对临床Ⅰ期肺癌而言,手术切除病灶后,患者的5年生存率可以达到60%。 由此可见,早期诊断对降低肺癌死亡率极为重要。以往研究已经表明,肿瘤发生中存在某些肿瘤相关基因(其中包括癌基因和抑癌基因)甲基化程度的改变,并且为肿瘤所特有,因而它们有可能被作为肿瘤诊断的一种分子标志。在这一方面,利用分子生物学手段对癌前病变或组织形态学仍处于正常时期的病例进行检测,已经引起极大的关注。 1.肺癌的动物模型制备及其研究 由于临床标本的有限性和不可重复得到等原因,在肿瘤实验研究过程中经常使用体外培养的细胞系和肿瘤的实验动物模型。我们在大量收集临床标本进行肿瘤细胞的原代培养,和肿瘤细胞在体外对抗肿瘤药物敏感性实验的同时,将部分单细胞悬液直接接种到裸鼠的腹腔及皮下,制备肺癌的鼠动物模型,用于本实验中相关基因与肺癌发病机理等方面的研究。 利用肿瘤动物模型进行肿瘤的研究有以下优点:(1) 可以克服临床肿瘤样本的有限性和不可重复得到的局限;(2) 使得实验研究对象,肿
论文目录:
中文摘要
英文摘要(abstract)
第一章：绪论
一、原发性肺癌的发病
1．肺癌发病地区分布
2．不同人群及组织病理类型的分布
二、现有用于原发性肺癌临床的诊断技术
1．影像学检查
2．经皮细针针吸活检(fine needle aspiration biopsy, FNAB)
3．痰细胞病理学检查
4．支气管内镜检查
5．分子病理学检查
6．现有肿瘤标志物在原发性肺癌临床中的意义
7．结语
三、原发性肺癌的基因改变及发病机制
1．原发性肺癌发病过程的组织形态及分子病理学改变
2．肺癌发生过程中的早期分子学标记
3．用分子生物学标记物检测微转移
4．肿瘤增殖标志物
5．结语
四、DNA甲基化在原发性肺癌发病及临床中的意义
1．DNA甲基化与基因的表达
2．DNA甲基化与肿瘤的关系
3．DNA甲基化与NSCLC的关系
4．甲基化DNA检测对NSCLC患者预后的意义
5．DNA甲基化检测用于肺癌早期分子诊断的发展方向
五、循环DNA甲基化及其对原发性肺癌的临床意义
1．循环DNA的组成、性质及来源
2．人体液中循环DNA检测的临床应用
3．检测循环DNA用于对原发性肺癌等肿瘤的早期诊断和监测
六、结语
参考文献
第二章：肺癌的动物模型制备及其研究
引言
第一节、实验肿瘤动物模型的制备及测量方法
1．实体型实验肿瘤的接种
2．实体瘤测量方法
3．腹水瘤测量方法
4．倍增时间
参考文献
第二节、肺癌肿瘤细胞的原代培养、传代及动物模型的建立
一、实验材料与方法
1．实验材料：
2．临床肿瘤病例
3．实验方法
二、结果
三、讨论
参考文献
第三章：肿瘤DNA甲基化检测方法及其技术的建立
第一节：DNA甲基化在癌症中的研究及其检测技术进展
一、甲基化特异性序列研究分析现状
二、用于甲基化特异性基因序列研究的技术
三、结语
参考文献
第二节：APC基因启动子1A甲基化检测方法的建立
一、甲基化特异性引物基因扩增(methylation specific PCR, MSP)及甲基化特异性序列分析(methylation specific sequencing, MSS)
二、基于基因芯片的APC基因甲基化特异性检测技术的建立
参考文献
第四章：原发性肺癌的抑癌基因甲基化及其表达的研究
引言
第一节、肺癌肿瘤抑癌基因APC启动子甲基化检测
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
参考文献
第二节、原发性肺癌组织中抑癌基因APC启动子1A序列甲基化模式的研究
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
参考文献
第三节、原发性肺癌中APC基因mRNA转录水平的研究
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
参考文献
第四节、免疫组织化学方法检测原发性肺癌组织中APC和p16基因的表达
一、材料与方法
二、结果
三、讨论
参考文献
第五章 创新点
致谢
论文独创性声明
附录
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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- [4].转录因子KLF4抑制肺癌发生、发展的作用研究[D]. 胡文献.浙江大学2008
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