抗β3/抗β1肾上腺素受体自身抗体与心力衰竭的关系

论文题目: 抗β3/抗β1肾上腺素受体自身抗体与心力衰竭的关系

论文类型: 博士论文

论文专业: 生理学

作者: 李美霞

导师: 刘慧荣

关键词: 肾上腺素受体,肾上腺素受体,自身抗体,生物学功能,心力衰竭

文献来源: 山西医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究目的（1）用人工合成的人类β3肾上腺素受体（β3AR）细胞外第二环的表位肽段作为抗原,观察心力衰竭病人血清中抗β3AR 自身抗体的分布及其在细胞水平对心肌细胞功能活动的影响;（2）选择抗β3AR 细胞外第二环自身抗体阴性的大鼠建立心衰模型,观察模型形成前后大鼠血清中抗β3AR 细胞外第二环自身抗体的变化情况;（3）采用人工合成的人类β1肾上腺素受体（β1AR）细胞外第二环的表位肽段作为抗原主动免疫大鼠,观察被免疫大鼠的心肌组织中有无凋亡发生,并探讨其可能的信号转导通路;（4）采用基因克隆表达技术合成β1肾上腺素能受体细胞外第二环的功能肽段。研究方法（1）根据人类β3AR 细胞外第二环第176～202 位氨基酸残基的序列人工合成抗原,采用ELISA 方法筛选心衰病人、正常人血清中抗β3AR 自身抗体;（2）利用亲和层析法提纯抗β3AR 自身抗体阳性的心衰病人血清中的IgGs;分离成年大鼠心肌细胞,利用动缘探测系统和双激发荧光光电倍增系统观察该提纯的IgGs 对成年大鼠心肌细胞的收缩效应及钙瞬变的影响;分离豚鼠心肌细胞,利用全细胞钳制技术观察该提纯的IgGs对豚鼠心肌细胞的L 型钙电流及钾电流的影响;利用细胞培养技术,观察该提纯的IgGs 对乳鼠心肌细胞跳动频率的影响,并观察该变时效应有无脱敏现象。（3）选用抗β3AR 自身抗体阴性的的健康雄性Wistar 大鼠缩窄腹主动脉建立心衰模型,检测该模型形成后大鼠血清中有无产生抗β3AR 自身抗体,并采用上述方法观察该抗体的生物学效应。（4）选用抗β1AR 自身抗体阴性的健康Wistar 大鼠95 只,分成两组:对照组（n=30）和β1AR 免疫组（n=65）;根据人β1AR 细胞外第二环第197～222 位氨基酸残基的序列合成抗原进行免疫;定期测定两组大鼠的在体心功能;用TUNEL（荧光显色/酶化学反应显色）和琼脂糖凝胶电泳检测心肌组织中有无凋亡的发生;采用比色法检测心肌组织中caspase-3、caspase-8 和caspase-9 的活性。（5）设计大鼠β1AR 细胞外第二环肽段基因的特异性引物,从大鼠心脏组织中提取

论文目录:

第一部分心力衰竭患者血清抗β_3 肾上腺素能受体自身抗体的分布及生物学特性

1.1 摘要

1.2 前言

1.3 材料与方法

1.4 结果

1.5 讨论

1.6 参考文献

第二部分心力衰竭大鼠血清抗β3 肾上腺素能受体自身抗体的生物学特性

2.1 摘要

2.2 前言

2.3 材料与方法

2.4 结果

2.5 讨论

2.6 参考文献

第三部分抗β_1 肾上腺素能受体自身抗体对在体心肌细胞的致凋亡作用

3.1 摘要

3.2 前言

3.3 材料与方法

3.4 结果

3.5 讨论

3.6 参考文献

第四部分 β_1-肾上腺素能受体细胞外第二环在 E.coli 中的基因克隆及表达

4.1 摘要

4.2 前言

4.3 材料与方法

4.4 结果

4.5 讨论

4.6 参考文献

综述

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个人简介

致谢

发布时间: 2005-07-15

参考文献

[1].β1-肾上腺素受体自身抗体致心肌纤维化的作用及机制研究[D]. 吕婷婷.首都医科大学2016
[2].β2-肾上腺素受体在再生障碍性贫血Th1/Th2失衡中的作用研究[D]. 童金生.吉林大学2009
[3].α1肾上腺素受体自身抗体在原发性高血压患者血清中的分布及其对血管功能的影响[D]. 闫莉.山西医科大学2009

抗β3/抗β1肾上腺素受体自身抗体与心力衰竭的关系

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