论文摘要
目的:脑膜瘤（Meningioma）是颅内常见肿瘤之一,占颅内肿瘤的15%19%,绝大部分源于蛛网膜颗粒细胞。大部分脑膜瘤属于良性肿瘤,但小部分仍可发生恶性变。尽管临床上对脑膜瘤实施全切除或大部切除以达到治疗目的,但仍有一部分肿瘤术后复发,所以在探讨脑膜瘤的治疗时,不仅要评价肿瘤的切除程度和恶性度,而且要评价肿瘤细胞的潜在增殖能力。增殖细胞核抗原（PCNA）是与细胞周期相关的抗原之一,是DNA合成、细胞增殖所必需的物质,常作为肿瘤细胞增殖程度的指数。其表达与肿瘤的病理分级、浸润、转移、复发和生存期有关,是较好能反映肿瘤生物学行为的标志物。环氧化酶（cyclooxygenase,COX）,又称前列腺素内过氧化物合成酶（PGHS）,是前列腺素（PGs）合成过程中一个主要的限速酶,参与机体的多种病理生理过程。诱导型COX即COX-2,又被人称为“快速反应基因”,在细胞受到各种刺激时迅速从头合成,参与了多种肿瘤的细胞增殖、抗凋亡和血管生成,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。本实验通过观察COX-2蛋白和PCNA在人脑膜瘤组织中的表达,探讨COX-2、PCNA与脑膜瘤级别的关系;探讨COX-2、PCNA在脑膜瘤增殖中的作用;为脑膜瘤寻找新的治疗途径。材料和方法:选取2005-2006年河北医科大学第二附属医院神经外科初次进行手术治疗且术前未进行放疗、化疗及免疫治疗等特殊处置的42位脑膜瘤患者的标本共42例。所有标本均经组织病理学检查,其中脑膜瘤Ⅰ级30例,Ⅱ级6例,Ⅲ级6例。另取5例颅脑损伤内减压手术切除的脑组织标本作正常对照。采用免疫组化SP法检测COX-2蛋白在脑膜瘤标本和脑组织标本中的表达;原位杂交方法检测COX-2mRNA的表达;采用免疫组化PV法检测PCNA的表达。应用SPSS11.5统计软件包,对不同级别COX-2蛋白,COX-2mRNA结果用χ2检验分析;PCNA标记指数用多个样本均数间的方差分析;COX-2与PCNA表达的相关性采用直线相关分析,检验标准采用P<0.05。结果:本实验通过免疫组化SP法对COX-2蛋白在42例脑膜瘤标本和5例脑组织标本中的表达进行检测。COX-2染色定位于细胞浆,呈棕黄色或棕褐色,在正常脑组织中无表达（见Fig.1）,在脑膜瘤标本中的表达均明显高于正常脑组织标本（见Fig.2-Fig.4）,而且随着级别的增高表达的阳性率而增加。它们从正常到高级别的阳性率分别为0%、26.7%、50%、83.4%,各级脑膜瘤标本与正常脑组织比较有显著性差异（见Table 1,P<0.05）。而在Ⅱ级和Ⅰ级脑膜瘤的比较中,它们的增高关系没有统计学意义（P>0.05）;但是,在脑膜瘤Ⅰ级与脑膜瘤Ⅱ级和Ⅲ级之间的差异具有显著性（见Table 2,P<0.05）。通过原位杂交方法对上述标本中COX-2mRNA的表达进行检测,在脑膜瘤标本中COX-2mRNA的表达明显高于正常脑组织（见Fig.5-Fig.7）,而且随着级别的增高表达的阳性率而增加,它们从正常到高级别的阳性率分别为0%、30%、66.7%、83.4%,各级脑膜瘤标本与正常脑组织比较有显著性差异（见Table 3,P<0.05）。而在Ⅱ级和Ⅰ级脑膜瘤的比较中,它们的增高关系没有统计学意义（P>0.05）;但是,在脑膜瘤Ⅰ级与脑膜瘤Ⅱ级和Ⅲ级之间的差异具有显著性（见Table 4,P<0.05）。采用免疫组化PV法对上述标本中PCNA的表达进行检测,PCNA染色定位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色（见Fig.8-Fig.10）。在各组织中, PCNA的LI分别为:正常脑组织（0.20±0.19）%、Ⅰ级脑膜瘤（4.11±2.02）%、Ⅱ级脑膜瘤（10.58±2.66）%、Ⅲ级脑膜瘤（22.43±3.42）%。结果显示:无论良性脑膜瘤还是恶性脑膜瘤,其PCNA的LI均显著高于正常脑组织（见Table 5,均P<0.01）,而Ⅲ级脑膜瘤的PCNALI又显著高于Ⅱ级和Ⅰ级脑膜瘤（P<0.01）。Ⅱ级脑膜瘤中PCNA的LI又显著高于Ⅰ级脑膜瘤（P<0.01）。对COX-2和PCNA免疫组织化学检测结果进行相关性分析,统计结果显示二者之间有明显的相关性（r=0.828,P<0.01）。结论:本实验通过免疫组化SP法及原位杂交方法检测COX-2蛋白及COX-2mRNA在42例脑膜瘤标本和5例脑组织标本中的表达,及免疫组化PV法对上述标本中PCNA的表达进行检测,得出以下结论:1 COX-2和COX-2mRNA在脑膜瘤中的表达明显高于正常脑组织,表达随着脑膜瘤级别的增加而增高,在高级别脑膜瘤中的表达高于低级别脑膜瘤中的表达,说明COX-2与脑膜瘤的恶性增殖程度密切相关,恶性程度高则其阳性表达增高。2增殖细胞核抗原（PCNA）在脑膜瘤中的表达随着级别的增高而增高,说明高级别脑膜瘤标本中处于增殖期的细胞明显高于低级别脑膜瘤和正常脑组织。3随着PCNA的表达程度增高,COX-2的表达也相应增高,二者在脑膜瘤标本中的表达呈正相关,说明在细胞增殖程度高的脑膜瘤标本中,COX-2的表达程度也高。