药物与蛋白质相互作用的光谱法研究

论文摘要

本论文应用荧光、紫外-可见等光谱技术对药物小分子与牛血清白蛋白的相互作用进行了研究。主要包括两个方面的内容:一、综述了药物小分子与生物大分子相互作用的研究现状;二、药物小分子与牛血清白蛋白相互作用的光谱法研究。论文第一章分别对药物与蛋白相互作用的研究进行了综述。对蛋白质的结构和应用于该研究方向的各种药物分子及分析技术进行了简要的介绍,并着重介绍了荧光和紫外-可见光谱技术在本领域的研究理论和现状。论文的第二、三章对黄酮类化合物异鼠李素及四环素类化合物美他环素与牛血清白蛋白的相互作用进行了研究。获得了结合常数、结合为点数及结合距离等各种信息,而且较详细地研究了多种金属离子对结合作用的影响,探讨并确定了这些化合物与牛血清白蛋白的主要结合模式。

论文目录

• 提要
• 第一章 前言
• 1.1 概述
• 1.2 蛋白质结构的基本信息
• 1.3 牛血清白蛋白的特点
• 1.4 小分子
• 1.4.1 内源性物质
• 1.4.2 无机离子
• 1.4.3 药物
• 1.4.4 蛋白质测试试剂
• 1.5 药物小分子与生物大分子相互作用的研究意义
• 1.6 研究现状
• 1.6.1 平衡透析（Equilibrium dialysis）
• 1.6.2 核磁共振（NMR）
• 1.6.3 色谱分析法
• 1.6.3.1 毛细管电泳法（CE）
• 1.6.3.2 亲和层析法
• 1.6.3.3 高效前沿分析（HPFA）
• 1.6.3.4 高效液相色谱法-质谱联用
• 1.6.4 光谱技术
• 1.6.4.1 紫外-可见光（UV-Vis spectroscopy）光谱
• 1.6.4.2 傅立叶变换红外光谱（FT-IR）
• 1.6.4.3 圆二色光谱（circular dichroism， CD）
• 1.6.5 电化学法
• 1.7 荧光光谱法（fluorescence spectroscopy，FS）
• 1.7.1 方法概述
• 1.7.2 结合常数及结合位数的测定
• 1.7.3 Forster能量转移理论计算
• 1.8 本论文研究的目的和主要内容
• 参考文献
• 第二章 光谱法研究异鼠李素与牛血清白蛋白的相互作用及几种金属离子对反应的影响
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器和试剂
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.2.1 BSA 与异鼠李素作用
• 2.2.2.2 几种金属离子与异鼠李素作用
• 2.2.2.3 金属离子与BSA 相互作用
• 2.2.2.4 金属离子和异鼠李素作用的产物与 BSA 作用
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 实验2.2.2.1 BSA 与异鼠李素作用结果的讨论
• 2.3.1.1 体系光谱特征
• 2.3.1.2 猝灭机理及结合位点和形成常数的确定
• 2.3.1.3 异鼠李素与BSA 结合反应的作用力的确定
• 2.3.2 几种金属离子与异鼠李素作用的结果与讨论
• 2.3.3 金属离子与BSA 相互作用的结果和讨论
• 2.3.3.1 体系的光谱特征
• 2.3.3.2 猝灭机理及结合位点和形成常数的确定
• 2.3.4 金属离子和异鼠李素反应的产物与 BSA 作用的结果与讨论
• 2.3.4.1 金属离子与 ISO 的络合物 BSA 的荧光猝灭光谱
• 2.3.4.2 猝灭机理及结合位点和形成常数的确定
• 参考文献
• 第三章 美他环素与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器和试剂
• 3.2.2 实验方法
• 3.2.2.1 不同温度下 METC 与 BSA 的相互作用
• 3.2.2.2 按浓度比为1:1 分别检测 METC 和 BSA 的紫外吸收及荧光光谱
• 3.2.2.3 不同酸度下 METC 与 BSA 的相互作用
• 3.2.2.4 几种金属离子与 METC 作用
• 3.2.2.5 金属离子与METC相互作用的产物与BSA作用
• 3.2.2.6 “内滤光效应”的校正
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 温度对 BSA 与 METC 作用的影响
• 3.3.1.1 不同温度下BSA与METC作用的荧光光谱
• 3.3.1.2 结合位点和形成常数的确定
• 3.3.2 METC 与BSA 作用距离
• 3.3.3 溶液的酸碱度对MECT与BSA作用的影响
• 3.3.4 金属离子与 METC 作用的结果与探讨
• 3.3.5 金属离子与 METC 形成的配合物与 BSA 作用
• 参考文献
• 摘要
• 英文摘要
• 附录
• 后记