论文摘要
目的:探讨COX-2选择性抑制剂塞来昔布对人子宫内膜腺癌的体外及体内抑制作用及其相关机制,为治疗子宫内膜腺癌提供实验依据。方法:一.体外试验以不同浓度的塞来昔布（25-200umol/L）分别以不同时间处理体外培养的HEC-1B细胞,用MTT法检测细胞增殖,用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,用透射电镜观察细胞超微结构的改变,用Transwell小室测定细胞侵袭力,用RT-PCR检测COX-2 mRNA的表达。二.体内试验1.30只裸鼠皮下注射HEC-1B细胞,建立人子宫内膜癌裸鼠荷瘤模型。待成瘤后,裸鼠随机分为对照组与实验组,对照组予生理盐水口服2周,实验组分别予塞来昔布4mg/d和2mg/d口服2周。2.从治疗开始每3天计算瘤体积一次,描绘肿瘤生长曲线;治疗结束后处死裸鼠,剥出瘤组织称重,计算抑瘤率,瘤组织标本分别用RT-PCR检测COX-2 mRNA的表达,用免疫组化法检测COX-2蛋白的表达和微血管密度（MVD）。结果:1.MTT结果显示塞来昔布对HEC-1B细胞的增殖具有抑制作用,且呈现时间和浓度依赖性;流式细胞术结果显示塞来昔布能使HEC-1B细胞G0/G1期细胞比例增加,S期和G2/M期细胞比例减少,细胞的凋亡率增加,与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）;透射电镜结果发现塞来昔布能使细胞出现凋亡的特征性改变,低浓度处理的细胞呈现空泡化的早期凋亡改变,高浓度则出现晚期凋亡的凋亡小体;随着塞来昔布浓度的增加（50-200umol/L）,Transwell侵袭试验结果表明细胞穿膜数目逐渐减少, RT-PCR结果显示COX-2 mRNA的表达逐渐减弱,与对照组相比均有显著差异（P<0.05）。2.塞来昔布对裸鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,且随着药物浓度的增加,抑瘤作用逐渐增强（抑瘤率分别为32.4%和48.6%）。同时随着药物浓度的增加,RT-PCR结果显示移植瘤组织COX-2mRNA的表达逐渐减弱,免疫组化结果显示移植瘤组织COX-2蛋白的表达及微血管密度（MVD）逐渐减少,实验组与对照组之间及各实验组之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。结论:COX-2选择性抑制剂塞来昔布在体外及体内对人子宫内膜腺癌均具有明显的抑制作用,其机制可能与下调肿瘤细胞中COX-2的表达,减少组织中微血管密度MVD有关。
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