中药新药临床试验的风险—效益评价研究

论文摘要

目的：通过阐明风险—效益评价理念对中药新药临床试验的重要性,初步建立基于风险—效益评价理念的中药新药临床试验设计与结果评价的思路与方法,并进行示范研究。方法：①文献及理论研究：通过文献研究,分析目前中药新药临床试验设计及有效性和安全性评价的现状。整理、归纳与风险—效益评价相关的理论知识,在此基础上提炼出基于风险—效益评价理念的中药新药临床试验设计与结果评价的思路与方法。②示范研究：示范研究1：运用提出的思路和方法,设计中药新药芪明颗粒治疗糖尿病性视网膜病变的临床试验方案,并对其进行分析与评价。示范研究2：对已完成的中药新药某中药复方冻干注射液Ⅲ期临床试验结果进行效益与风险分析及综合评价。结果：①基于风险—效益评价理念的中药新药临床试验设计与结果评价思路与方法的提出：首先在遵循临床试验设计一般原则的基础上,重点应考虑适应病证的选择、疗效指标的选择、对照药物的选择、安全性数据库及安全性指标的选择与考查以及临床试验的质量控制等方面,从而为试验药物进行效益—风险评价提供充分的证据。其次在中药新药临床试验结果分析时,提出了效益分析时主要考虑的问题及相关证据、进行风险分析主要考虑的指标或证据。②示范研究：示范研究1：分析芪明颗粒可能存在的效益和风险.认为芪明颗粒治疗糖尿病性视网膜病变的临床试验方案完全遵循GCP原则,并体现出了中医药的优势和特点。因此该方案对上市前中药新药临床试验方案的设计具有非常高的借鉴作用。示范研究2：对某中药复方冻干注射液Ⅲ期临床试验结果进行了风险、效益分析与评价,认为由于所选适应症存在较大风险因素,休克可能本身的死亡率与药物关系难以判别,实施过程中质量控制不严格等问题而致其支持安全性的证据不充分,故风险—获益评价不够理想,难以说服管理部门批准注册。结论：①药品的“风险—效益”评价贯穿于药物的研发、上市、并最终从市场上消失的全过程,研发者及临床研究者应具有“风险—效益”评价的意识,在新药临床试验过程中应强调风险效益的动态评估。除了充分考虑试验药物存在的疗效及安全性风险之外,还应考虑其它各种风险,如方案设计风险、伦理学风险、研究质量风险等方面。②作为新药的研发者及临床研究者,以基于风险—效益评价理念的中药新药临床试验设计思路与方法进行方案设计,既能体现临床试验的科学性,又能体现中医药的优势和特点,从而为临床试验的实施及结果评价提供良好保障,体现出“以人为本”的临床试验精髓。⑧作为新药研发者及临床研究者,基于风险—效益评价理念的中药新药临床试验结果分析与评价的思路与方法可对完成的临床试验及时进行效益—风险评价,以做出是否有可能被批准注册的初步判断、或及时更改研发策略、以及做出提早停止一些风险过大产品研发的决策。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略语
• 引言
• 第一部分 研究背景及现状
• 1.1 风险效益的理论知识
• 1.1.1 药品的风险效益相关理论
• 1.1.1.1 相关概念及特点
• 1.1.2 药品效益和风险产生的原因
• 1.1.2.1 药品效益产生的原因
• 1.1.2.2 药品风险产生的原因
• 1.1.3 药品"风险—效益"评价相关理论
• 1.1.3.1 药品"风险—效益"评价的含义
• 1.1.3.2 药品"风险—效益"评价产生的背景
• 1.1.3.3 药品风险—效益分析的方法
• 1.1.3.3.1 描述性分析方法
• 1.1.3.3.2 半定量分析
• 1.1.3.3.3 定量分析方法
• 1.2 临床试验研究的风险效益相关理论
• 1.2.1 临床试验研究的效益
• 1.2.2 临床试验研究的风险
• 1.2.2.1 试验方案设计风险
• 1.2.2.2 试验药物的疗效风险及安全性风险
• 1.2.2.3 伦理学风险
• 1.2.2.4 研究质量风险
• 1.2.2.5 其它不确定因素的风险
• 1.3 新药临床审评中的"风险—效益"理念
• 1.3.1 美国FDA的药品审评原则与特点
• 1.3.2 国内的药品审评现状
• 1.4 上市前中药新药临床试验的特点及现状
• 1.4.1 中药新药特点
• 1.4.2 中药新药临床试验分期及目的
• 1.4.3 中药新药临床试验的现状
• 1.4.3.1 中药新药临床试验设计现状
• 1.4.3.2 中药新药临床试验评价现状
• 1.4.3.2.1 有效性评价现状
• 1.4.3.2.2 安全性评价现状
• 1.5 小结
• 第二部分 风险—效益评价理念在中药新药临床试验过程中的应用思路与方法
• 2.1 风险—效益评价理念在中药新药临床试验方案设计中的思路与方法
• 2.1.1 适应病证的选择
• 2.1.1.1 临床应用定位
• 2.1.1.2 适应病证的全面认识
• 2.1.1.3 试验治疗的预期目的或效益
• 2.1.1.4 试验药物功效特点和中医证型的确定
• 2.1.2 基于随机对照试验（RCT）基础上的对照药物选择
• 2.1.3 疗效指标的选择
• 2.1.3.1 主要结局指标的选择
• 2.1.3.2 次要结局指标或替代指标的选择
• 2.1.3.3 体现中医特点和优势的疗效指标选择
• 2.1.4 安全性数据库及安全性指标的选择
• 2.1.4.1 安全性数据库的确定
• 2.1.4.2 安全性指标的选择
• 2.1.5 临床试验的质量控制
• 2.2 在中药新药临床试验结果分析中的思路与方法
• 2.2.1 效益分析主要考虑的问题及相关证据
• 2.2.1.1 关键指标和证据
• 2.2.1.2 其它指标
• 2.2.2 风险分析主要考虑的指标或证据
• 2.2.2.1 主要指标及证据
• 2.2.2.2 其它指标
• 2.2.2.3 临床试验的风险分析
• 2.3 小结
• 第三部分 临床实例示范研究
• 3.1 芪明颗粒治疗糖尿病性视网膜病变临床试验方案的设计与评价
• 3.1.1 背景介绍
• 3.1.2 方案摘要
• 3.1.3 对与风险/效益分析评价思路与方法有关的几个设计重点进行分析
• 3.1.3.1 适应病证的选择
• 3.1.3.2 疗效指标的选择
• 3.1.3.3 基于RCT的对照药物选择
• 3.1.3.4 安全性数据库及安全性指标的选择与考量
• 3.1.3.5 质量控制与质量保证
• 3.1.4 小结
• 3.2 某中药复方冻干注射液Ⅲ期临床试验结果的分析与评价
• 3.2.1 某中药复方冻干注射液的背景介绍
• 3.2.1.1 药物概述
• 3.2.1.2 临床前研究资料简述
• 3.2.2 临床试验方案摘要（Ⅲ期）
• 3.2.3 获益分析及证据
• 3.2.3.1 药物所治疗疾病的特点
• 3.2.3.2 药物治疗的预期目的
• 3.2.3.3 药物治疗效果的客观证据
• 3.2.3.4 其它治疗方法的选择
• 3.2.4 风险分析及证据
• 3.2.4.1 主要指标及证据
• 3.2.4.2 其它指标
• 3.3 小结
• 结论
• 问题与展望
• 致谢
• 参考文献
• 在校期间公开发表的学术论文、专著及科研成果