C/EBP-α基因在大鼠肝星状细胞激活中的作用

论文题目: C/EBP-α基因在大鼠肝星状细胞激活中的作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 黄光存

导师: 张锦生

关键词: 肝星状细胞,肝纤维化,肝硬化,视黄醇类,核内受体,细胞周期素依赖激酶抑制物

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 肝星状细胞(HSC)为肝纤维化时肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原以及纤连蛋白等细胞外基质(ECM)的主要来源细胞,故HSC在肝纤维化/硬化的发生、发展中发挥着重要的意义。静息状态的HSC胞质内含有大量富含视黄醇类的脂滴,故也称为贮脂细胞;当肝细胞受损时,在活化的枯否细胞、转化生长因子(TGF-β1)等生长因子刺激下,HSC转化成表达有α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的肌纤维母细胞样细胞(MFb),结果不仅细胞增殖能力增强,而且能够合成大量的ECM和多种生长因子。目前对于HSC的激活机制已有不少研究,也揭示了一些机制,如已知TGF-β1为引起HSC激活以及肝纤维化/硬化的最重要的细胞因子。由于胞质内富含视黄醇类的脂滴的减少或甚至消失为HSC激活时最重要的现象之一,视黄醇类与HSC激活之间的关系受到部分学者的重视,研究结果表明视黄醇类确实在HSC的激活中起着重要作用:体内、体外激活的HSC胞质内全反式视黄酸(atRA)、9-顺式-RA(9cRA)以及核内视黄醇类受体RARs、RXRs均减少或甚至消失;外源性的视黄醇(即VitA)或其活性代谢产物RA等可以部分逆转HSC的激活状态;本课题组以前的研究结果显示RAR-β或RXR-α基因转染也可以部分逆转HSC的激活状态,如下调α-SMA和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白基因的表达水平。但是,正如本课题组以前所报道的,RA仅能部分逆转HSC的激活表型,同时,也有一些研究结果显示在某些情况下视黄醇类可以促进HSC的激活以及肝纤维化的进展。 CCAAT增强子结合蛋白(C/EBPs)家族在的脂肪细胞分化成熟的过程中具有重要调控作用,不仅控制了其成熟分化,还与细胞生长能力密切相关。一方面,仪C/EBP-α基因过表达就可足以诱导前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞,并调节脂蛋白脂酶等成脂肪基因的表达。另一方面,C/EBP-α基因表达产物可以通过与视网膜母细胞瘤基因表达产物pRB、p21Cipl/WAF等相互作用而抑制脂肪细胞和其他多种细胞的增殖能力,有时甚至可以直接与E2F或细胞周期素依赖激酶(CDK2、CDK4)等相互作用而发挥上述效应。正如前文提到的,静息状态的HSC具有部分脂肪细胞的特点—胞质内含有脂滴,所以我们有理由相信C/EBP-α基因可能也在HSC的激活过程中具有一定作用。为了证实这一点,本课题观察了体外原代培养HSC激活前后细胞内C/EBP-α、β基因在mRNA

论文目录:

指导小组成员名单

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分 HSC激活过程中C／EBPs家族部分基因表达水平的动态变化

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分 C／EBP-α基因过表达对活化的HSC激活状态的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分 C／EBP-α基因抑制HSC激活的可能机制

材料与方法

结果

讨论

小结

结论

参考文献

附录A(综述)

附录B(缩略语)

附录C(论文发表)

后记

勘误表

论文独创性与使用授权声明

发布时间: 2005-09-19

参考文献

[1].肾上腺髓质素对肝星状细胞胶原代谢的影响及与TGF-β1作用间的关系[D]. 汪怡.复旦大学2005
[2].肝细胞生长因子促进肝星状细胞凋亡的机制研究[D]. 张君红.广西医科大学2012
[3].间充质干细胞抗肝脏纤维化作用及其机制的探索研究[D]. 潘若浪.浙江大学2011
[4].新城疫病毒抑制肝星状细胞的活化及其逆转小鼠肝纤维化的研究[D]. 李亚琳.第四军医大学2008

C/EBP-α基因在大鼠肝星状细胞激活中的作用

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