论文题目: 化学材料修饰紫杉醇的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 卞丽红
导师: 章扬培
关键词: 紫杉醇,聚乙二醇,海藻酸钠,乳糖,化学修饰,肿瘤
文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院
发表年度: 2005
论文摘要: 紫杉醇（paclitaxel,商品名taxol）,是从红豆杉科红豆杉属植物短叶红豆杉（Taxus brevifolia）的树皮中提取分离得到的,是一个复杂的二萜类化合物。它具有诱导和促进微管蛋白聚合抑制其解聚的作用,阻滞有丝分裂,抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。对卵巢癌、乳腺癌、肺癌等多系统肿瘤都有良好的治疗效果。但紫杉醇是脂溶性的,几乎不溶于水,且半衰期短。目前使用的针剂采用聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）和无水乙醇等体积混合稳定助溶,而Cremophor EL有严重副作用,临床使用不方便。本研究选用四种化学材料以不同方法修饰紫杉醇,以期增加紫杉醇的水溶性或制备紫杉醇的缓释微球/微囊,实现免用Cremophor EL或延长紫杉醇在血浆中的半衰期的目的。 采用化学材料聚乳酸和乙醇酸的共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）, PLGA）和海藻酸钠制备了PLGA-paclitaxel微球以及海藻酸钠-paclitaxel微囊和微球,利用光学显微镜和扫描电镜对制备的微球和微囊进行了形态学的观察,用HPLC法测定紫杉醇在介质中的释放情况,用MTT法测定IC50,用荷瘤裸鼠实验评价体内抑瘤活性。采用化学合成的方法在紫杉醇的侧链上连接亲水性的聚乙二醇和乳糖,制备并纯化出PEG化的mPEG-paclitaxel和两种乳糖修饰的紫杉醇（TS1和TS2）,通过1H NMR以及红外光谱对产物进行了结构鉴定,对其水溶性、熔点以及体内外的抑瘤活性进行了初步的评价,并对乳糖修饰的紫杉醇对肿瘤细胞周期以及凋亡的影响进行了检测。 制备的海藻酸钠-paclitaxel微囊/微球形态较好,呈规则圆形,粒径均匀,平均粒径256μm。冷冻干燥后呈不规则球形,颗粒长径约100μm,表面形成皱襞。海藻酸钠-paclitaxel微囊载药量在25%左右,而海藻酸钠-paclitaxel微球不足10%。海藻酸钠微球与微囊均具有缓释作用,在体外均呈现明显的两相释放特点,海藻酸钠
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
1.研究目的
2.国内外研究进展
3.关键的科学技术问题
4.研究工作意义
5.参考文献
第一部分 PLGA包裹紫杉醇
1.实验目的
2.材料与方法
3.结果
4.讨论
5.小结
参考文献
第二部分 海藻酸钠包裹紫杉醇
1.实验目的
2.微球与微囊的区别
3.材料与方法
4.微球结果
5.微囊结果
6.微球与微囊的比较
7.讨论
8.小结
9.参考文献
第三部分 PEG-修饰紫杉醇
1.实验目的
2.合成部分
2.1 技术路线
2.2 实验部分
3.药效学部分
3.1 材料与方法
3.2 结果
3.3 讨论
4.小结
5.参考文献
第四部分 乳糖修饰紫杉醇
1.实验目的
2.合成部分
3.药效学部分
3.1 材料与方法
3.2 结果
3.3 讨论
4.小结
5.参考文献
第五部分 四种化学材料修饰紫杉醇的比较
1.四种化学材料修饰紫杉醇主要结果比较
1.1 化学材料对细胞生长的影响
1.2 空白微球对细胞的毒性作用
1.3 两种化学材料紫杉醇微球的比较
1.4 PEG-紫杉醇与TS1和TS2的比较
2.每种化学材料解决的问题
3.存在问题以及改进建议
全文总结
致谢
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发布时间: 2005-09-05
参考文献
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