论文摘要
行为敏感化（behavioral sensitization）是指反复、间断给予成瘾药物后，动物对药物的行为反应增强的现象。研究表明，介导药物行为敏感化效应与调节药物奖赏效应的神经基质几乎完全重合，因此，对行为敏感化神经生理基础的研究有助于揭示成瘾者药物渴求的内在机制。近年来，NMDA受体在行为敏感化中的作用受到了越来越多的重视。已有大量研究发现MK-801等NMDA受体拮抗剂能阻断成瘾药物诱导的动物行为敏感化现象。然而，由于药物自身的药理学效应和实验范式等原因，研究者在相关实验结果的解释上出现了分歧。有观点认为，MK-801阻断行为敏感化主要是通过抑制成瘾药物导致的神经可塑性变化。反对者则提出了状态-依赖（state-dependency，SD）假说，该假说认为，在普遍采用的行为敏感化实验范式中，MK-801起到的是一种内部线索（interoceptive cues）作用，即MK-801并没有真正阻断成瘾药物诱导的行为敏感化。本研究对传统的行为敏感化实验范式进行了改进，同时考察MK-801与环境线索交互作用对吗啡诱导大鼠行为敏感化的影响。42只大鼠随机分为6组，行为敏感化发展期对照组和MK-801组以及吗啡匹配组和MK-801+吗啡匹配组在测试箱给药，吗啡非匹配组和MK-801+吗啡非匹配组在饲养箱给药。表达期所有大鼠在测试箱激发3次，每次间隔两天，激发药物依次为：吗啡、MK-801和MK-801+吗啡。实验结果发现：同时给予MK-801会促进吗啡的急性运动激活效应；发展期MK-801+吗啡匹配组活动量显著高于吗啡匹配组（p＜0.001）；表达期MK-801+吗啡匹配组和MK-801+吗啡非匹配组动物的活动量在采用吗啡激发时均小于对应的吗啡组，在采用MK-801+吗啡激发时均大于对应的吗啡组。研究结果表明：同时给予MK-801(0.1mg·kg-1)会促进吗啡(5mg·kg-1)诱导大鼠行为敏感化的发展，而且会使MK-801成为大鼠行为敏感化表达所必需的条件性刺激。MK-801的内部线索作用过强，从而削弱了环境的外部线索作用。由此可见，MK-801对吗啡诱导行为敏感化的影响存在状态依赖（state-dependency）现象，提示在NMDA受体与行为敏感化关系的研究中应考虑选择刺激特性更小的药物。