原发性肝癌肝移植筛选标准及预后因素的研究

论文摘要

原发性肝癌（hepatocelluar carcinoma,HCC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一,每年造成大约100万患者死亡,其中以东亚与非洲的发病率最高。我国的HCC患者占全球患者总数的40%～50%,病死率居于所有恶性肿瘤病死率的第2位。HCC的发病机制尚不完全清楚,但目前认为与其发病有关的因素主要为继发于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染的肝炎后肝硬化、饮食中黄曲霉毒素的污染以及酒精性肝硬化等。肝移植（liver transplantation,LT）由于其不仅能彻底清除肿瘤,还能消除肿瘤产生的“土壤”,因此逐渐成为HCC的常规治疗手段之一,但一直以来,国内外学术界对HCC患者的移植筛选标准并没有统一的意见,同时,对肝移植是否能作为肝癌治疗的一线治疗方式尚存在争议。本研究旨在通过一项回顾性对照研究来评估不同的筛选标准对原发性肝癌肝移植治疗的临床价值,并通过统计学分析来探讨影响肝癌患者肝移植术后长期生存的风险因素,从而为临床上肝癌患者的肝移植治疗提供参考。材料与方法选取2003年4月至2006年1月间在东方肝胆外科医院接受肝移植治疗的75例原发性肝癌患者,分别采用目前国内外较为通用的4种肝癌肝移植筛选标准进行回顾性的分析。以肿瘤术后病理诊断为入组条件,确定Milan组30例,Pittsburgh组64例,UCSF组36例,三亚组37例。同时,将所有患者按移植术前肿瘤发生情况分为复发组和对照组,其中复发组患者均接受过肿瘤根治性切除术。统计学分析包括术前,术中以及术后临床,实验室,病理学等共33项指标,使用Kaplan-Meier存活率分析法统计术后总体存活率及无瘤存活率,并使用COX比例危险率模型对影响肝癌患者移植术后长期生存的因素进行研究。结果在平均20个月的随访期内,全部75例患者术后1,2,3年的总体存活率及无瘤存活率分别为85%,74%,67%和80%,74%,66%。其中符合三亚标准的患者术后1,2,3年总体存活率及无瘤存活率分别为92%,88%,74%和92%,88%,72%。三亚标准与其他三种标准相比术后总体存活率及无瘤存活率差异均无统计学意义,但能显著的扩展适应人群。同时,通过COX比例危险率模型研究发现对照组患者与复发组患者移植术后生存率并无显著差异,而术前高胆红素,术后输血量,HCC家族史,最大肿瘤大小及肉眼癌栓是影响肝癌肝移植患者术后预后的风险因素。讨论肝移植被认为是合并肝硬化的早期HCC患者的最理想的根治方式。但由于供肝的短缺,肝移植的开展受到了很大的制约,对肝癌患者的精确筛选成为确保肝移植疗效的关键。2006年初,我国杨广顺教授,樊嘉教授等在结合国内外应用较为广泛的三个移植筛选标准的基础上,提出了新的筛选标准“三亚标准”,即（1）单发肿瘤直径≤9cm;（2）多发性肿瘤数目≤3个,最大直径≤5cm,所有肿瘤直径总和≤9cm;（3）肝脏无大血管癌栓,包括门静脉主干或主要分支癌栓、肝静脉主干癌栓、下腔静脉癌栓;（4）无肝外肿瘤转移证据（包括肝门部淋巴结转移、远处转移和其他系统肿瘤）。这一标准充分考虑了移植术前患者等待供肝期间肝脏原发肿瘤的生长和诸如TACE,PEIT及PRFA等肿瘤降期治疗的运用,并在实际运用中得到了良好的证明。通过本次研究发现,使用三亚标准筛选的HCC患者术后总体生存率和无瘤生存率均与米兰标准相似,但入组人数显著增加,与UCSF标准相似。此外,复发性肝癌患者移植术后生存率与一期肝移植患者相比并无显著差异,而术前高胆红素,术后输血量,HCC家族史,最大肿瘤大小以及肉眼癌栓是影响肝癌肝移植患者预后的风险因素。结论1)三亚标准是一种有效的筛选标准,其与UCSF标准可能更适用于目前我国的肝癌肝移植筛选。2)补救性肝移植与一期肝移植一样可以取得良好的疗效,而移植术前高胆红素,术后输血量,肝癌家族史,最大肿瘤大小及肉眼癌栓是影响肝癌肝移植患者预后的风险因素。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 硕士期间参与的工作及形成的论文
• 综述
• 致谢