论文摘要
目的:近年来,随着社会的发展和人民生活水平的提高,室内装修不断升温,建筑物密闭程度逐渐增加,室内污染状况日趋严重。含醛树脂粘合剂和脲醛泡沫塑料的大量应用,甲醛成为了室内空气中的主要污染物。甲醛可以对暴露人群产生多种毒性作用,呼吸道和眼部的刺激作用、致敏作用、免疫毒性、遗传毒性、生殖毒性和神经毒性等等,对人体造成了很大的伤害。目前有关甲醛神经毒性作用的研究报道较少,以往的研究也主要侧重于对暴露人群的调查。本研究旨在探讨甲醛染毒对小鼠的中枢神经系统毒性及其作用机制,为综合评价甲醛安全性提供科学依据,为室内环境污染研究提供理论参考。方法:选择健康清洁级昆明种纯系小鼠48只,体重18～22g,雌雄各半,按体重随机分组,分为阴性对照组、低剂量组(1mg/m3)、中剂量组(3mg/m3)及高剂量组(5mg/m3),每组12只。采用50 L染毒柜(顶置风扇)进行甲醛静式吸入染毒,每天2h,连续染毒14d。低、中、高剂量组吸入相应浓度的甲醛气体,阴性对照组吸入清洁空气。染毒期间动物禁食禁水,其他时间自由进食和饮水(自来水)。小鼠分两批进行染毒,每批24只。第一批小鼠染毒结束后,采用跳台实验、避暗实验和Morris水迷宫实验进行神经行为学测试;第二批小鼠染毒结束后,禁食12 h,10%水合氯醛麻醉,用冰生理盐水灌注心脏,使小鼠体内血液全部排出,迅速取出脑组织。观察脑组织的病理变化,测定脑组织的SOD活力、MDA含量,观察脑细胞的凋亡率及DNA损伤情况。结果:1、甲醛可导致小鼠学习记忆能力下降:(1)跳台实验,3mg/m3、5mg/m3染毒组小鼠较对照组犯错误次数增多,潜伏期缩短,差异有统计学意义(P<0.05);(2)避暗实验,3mg/m3、5mg/m3染毒组小鼠较对照组犯错误次数增多,潜伏期缩短,差异有统计学意义(P<0.05);(3)Morris水迷宫实验:5mg/m3染毒组小鼠逃避潜伏期较对照组延长,差异有统计学意义(P<0.05),各组小鼠空间记忆能力无显著差别(P﹥0.05)。2、甲醛可使小鼠脑组织发生一定程度的病理学损伤,随染毒剂量的增加损伤加重。3、甲醛可导致小鼠脑组织SOD活力降低、MDA含量升高,3mg/m3、5mg/m3染毒组与对照组相比有显著性差异(P<0.05);4、甲醛可引起小鼠脑细胞核DNA损伤,各染毒组与对照组相比,彗星细胞尾长增大,尾部DNA含量(Tail DNA%)增多,尾距(Tail moment)增大,差异具有显著性(P<0.01),且3mg/m3、5mg/m3染毒组与1mg/m3染毒组相比有显著差异(P<0.01);5、甲醛可使小鼠脑细胞凋亡率增高,各组之间无显著差异(P﹥0.05)。结论:甲醛对小鼠具有神经毒性,能降低小鼠的学习记忆能力,引起脑组织脂质过氧化性损伤和脑细胞DNA损伤,使脑细胞凋亡率增加,导致脑组织发生病理损伤。脂质过氧化性损伤及DNA损伤可能是甲醛引起小鼠中枢神经系统损伤的重要机制。