论文摘要
论文分文献综述和实验研究。文献综述三篇。第一篇较系统地综述了呕吐模型在动物选择、造模药物及药物使用方法的研究进展。第二篇较系统地综述了中医药在治疗化疗呕吐中治疗方法的研究进展。第三篇较系统地综述了化疗呕吐的机制及中药止吐实验研究进展。实验部分主要包括:目的:探讨化疗引起的呕吐(CINV)的动物模型及敷脐膏防治CINV的疗效观察;研究敷脐膏防治CINV的作用机理。方法:1.选择ICR品系小鼠观察敷脐膏急性毒性皮肤实验。2.动物造模与分组:家鸽腹腔注射顺铂,选用60只家鸽按照随机区组设计分为中药大剂量、中剂量、小剂量组,阳性对照组组(盐酸格拉司琼为阳性对照药)、模型组、空白组六组。3.观察家鸽呕吐潜伏期及一次性注射顺铂后每天连续5小时内,连续3天的呕吐次数。4.应用放射免疫法测定家鸽外周血中VIP、MTL、GAS、5-HT、DA、SP含量,肠组织及脑组织中5-HT、DA、SP含量。结果:1.小鼠急性毒性皮肤实验:实验组与观察组相比,小鼠皮肤未见明显红肿、损伤,眼结膜以及呼吸、饮食、四肢活动均未见异常,饮食量与平时未见明显不同。2.中药组较模型组呕吐潜伏期明显延长(模型组:3.03h,中药组:3.44-3.62h),P<0.05;中药组呕吐潜伏期与阳性对照组无明显差异(阳性对照组3.75h)。中药中剂量组、大剂量组和阳性对照组呕吐次数较模型组(模型组:7.2次,中药组:2.8-5.9次)明显减少,P<0.05;中药大剂量组呕吐次数少于阳性对照组(阳性对照组:6.0次),差异显著,P<0.01。3.外周血中胃肠激素的变化:中药组(大、中剂量组)血浆MTL含量明显高于模型组(P<0.05),阳性对照组与模型组无明显差异性,中药组与阳性对照组差异显著,P<0.05;中药组及阳性对照组GAS含量明显低于模型组(P<0.05),中药组与阳性对照组无显著差异。4.外周血中神经递质的变化:所有中药组较模型组外周血中5-HT、P物质含量降低,P<0.O1,阳性对照组与模型组无差异,中药组与阳性对照组比较,P<0.01。5.肠组织中神经递质的变化:所有中药组及阳性对照组较模型组P物质含量显著降低(P<0.05),中药组与阳性对照组无明显差异;中药小剂量组较模型组5-HT含量降低(P<0.05),中药小剂量组与阳性对照组差异显著,P<0.05;中药中剂量组较模型组DA含量显著降低(P<0.05),中药中剂量组与阳性对照组差异显著,P<0.05。6.脑组织中神经递质的变化:中药大剂量组及阳性对照组P物质含量显著降低,P<0.05,中药大剂量组与阳性对照组无显著差异;中药小剂量组DA含量显著降低,P<0.05,阳性对照组与中药组差异明显,P<0.05。结论:1.敷脐膏对皮肤安全无刺激、无毒副作用。2.敷脐膏可有效防治顺铂所致家鸽的恶心呕吐,主要表现在延长呕吐潜伏期,减少呕吐次数,其疗效略优于格拉司琼。3.敷脐膏治疗化疗呕吐的外周机制可能是通过升高胃内MTL含量,降低GAS含量,从而加快胃排空,减少胃酸分泌;通过降低外周血中5-HT、P物质含量、可能拮抗外周血中DA受体,降低肠组织中5-HT、P物质、DA含量起到止吐作用;中枢止吐机制可能是降低脑组织中DA、P物质含量,可能是拮抗5-HT受体起到止吐作用。4.P物质及胃肠激素可能与迟发型呕吐有关,降低外周及中枢P物质含量、拮抗外周NKl受体,升高胃内MTL含量,降低GAS含量可能是敷脐膏治疗迟发型呕吐的机制。5.升高胃内MTL、降低GAS可能是敷脐膏增加食欲的机制。6.中药止呕的疗效是肯定的,其作用机理是多途经、多靶点共同作用的结果,下一步应研究DA、5-HT、P物质分别与受体亲和力明确外敷膏对其阻断作用。
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