复方雪莲滴丸生产工艺研究

论文摘要

目的:研究复方雪莲滴丸的生产工艺及其药效(抗炎、镇痛)作用,评价工艺的合理性,为产业化生产提供依据。方法:采用L9(34)正交试验设计,以绿原酸、芦丁、蛇床子素和异欧前胡素含量及固含量为指标综合评价,优选雪莲、独活、羌活、木瓜、香加皮五味药的提取条件;采用大孔吸附树脂技术研究并明确了纯化工艺参数,同时考察了上述指标成分的转移率。分别采用单因素试验和L9(34)正交试验设计,以总生物碱、延胡索乙素含量及固含量为综合评价指标,优选了制川乌、制草乌和延胡索(醋制)三味药的提取条件。在成型工艺研究中,采用正交试验设计,以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、粘连及丸重变异系数为综合评价指标,考察了基质种类及其与基质的配比、滴制温度对指标的影响;以丸重变异系数及溶散时限为指标,考察了冷却剂温度、滴口径大小、滴距、滴速对指标的影响,优选最佳成型工艺。采用抗炎、镇痛动物模型,对纯化前、后的提取物制备的两种滴丸与复方雪莲胶囊进行药效比较研究,从而评价采用大孔树脂纯化工艺的合理性。结果:优选的提取工艺为:制川乌、制草乌和延胡索(醋制)三味加50%乙醇溶液浸泡1小时,提取两次,第一次加处方药材量的8倍提取2.0小时,第二次加6倍提取1.5小时。其余五味加处方药材量12倍的65%乙醇溶液回流提取3次,每次1.0小时,浓缩后用HPD400型大孔树脂纯化,上样液用HCl调pH=2～3,先用3BV的酸水冲洗,再分别用30%乙醇、50%乙醇和95%乙醇各4BV洗脱,流速1 BV/h,合并醇洗脱液。成型工艺中,药物与基质(PEG4000:PEG6000=1:1)为1:2,75℃熔融混匀,滴口径3.8/4.9mm,滴距6cm,滴速30d/min,冷却剂15℃二甲基硅油。初步药效学实验表明:采用纯化工艺的提取物制备的滴丸能减少醋酸所致小鼠扭体次数、延长热板所致小鼠痛阈值;对二甲苯致小鼠耳肿胀及冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性均有明显降低,其作用优于胶囊(P<0.05),而纯化工艺本身对药效的影响无显著性(P>0.05)。结论:优选的生产工艺合理可行、药效显著。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 实验仪器与材料
• 实验方法与结果
• 1 提取工艺研究
• 1.1 天山雪莲提取工艺研究
• 1.2 羌活、独活、木瓜和香加皮的提取工艺研究
• 1.3 制川乌、制草乌、延胡索（醋制）的提取工艺研究
• 2 纯化工艺的研究
• 2.1 天山雪莲纯化工艺考察
• 2.2 羌活、独活、木瓜和香加皮纯化工艺考察
• 3 提取、纯化工艺的优化
• 4 成型工艺研究
• 4.1 考察指标
• 4.2 成型基本条件的确定
• 4.3 滴制条件的筛选
• 4.4 验证实验
• 5 复方雪莲滴丸的初步药效学研究
• 5.1 实验材料
• 5.2 实验方法及结果
• 讨论
• 1 提取工艺
• 2 指标成分的测定
• 3 纯化工艺
• 4 成型工艺
• 5 药效学试验
• 6 后续工作
• 小结
• 附图
• 致谢
• 参考文献
• 综述
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文
• 导师评阅表