低毒性硒在化疗中的应用研究

论文摘要

硒是人体必需的微量元素,具有重要的预防癌症作用。硒可以分为元素硒、无机硒和天然有机硒三种。预防癌症需要超营养水平的硒,癌症放、化疗辅助治疗同样需要大剂量硒,而硒的特点是生物活性和毒性之间范围极端狭窄。为此,各国科学家致力于寻找活性高、毒性低的硒形式。本论文成功制备了纳米硒和硒代硫酸钠两种物质,并通过动物模型实验研究了它们的生物活性。主要研究内容如下:1.通过选择合适的pH和离子强度,结晶提取出烟草中的Rubisco,利用它还原亚硒酸钠而合成出红色纳米硒。研究发现,对比于谷胱甘肽还原亚硒酸钠所形成浑浊态红色零价硒,这种纳米硒对热稳定,不转化形成灰或黑色元素硒,而且能够降低癌症化疗药阿霉素的心脏毒性,显示出良好的生物活性。2.首先进行了硒代硫酸钠的制备,即采用亚硒酸钠、还原剂与亚硫酸钠三者按一定比例的混合,可以快速形成新鲜的硒代硫酸钠。在动物实验的基础上,分别使用了营养水平和药理水平这两种剂量的硒代硫酸钠,连续8周时间补充,通过跟踪观察、测试来研究硒代硫酸钠的长期毒性。结果显示,相比亚硒酸钠,硒代硫酸钠具有较低的长期毒性。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 硒的性质
• 1.2.1 硒的代谢途径
• 1.2.2 硒的生物功能
• 1.2.3 硒的毒性
• 1.2.4 硒相关的防癌-抗癌癌机制
• 1.3 硒在癌症化疗中的应用进展
• 1.4 本论文的研究内容及意义
• 参考文献
• 第二章 烟草 Rubisco 转化亚硒酸钠生成纳米硒
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验仪器与试剂
• 2.2.2 烟草Rubisco 的制备
• 2.2.3 还原亚硒酸钠制备纳米硒
• 2.2.4 动物实验
• 2.2.5 生化分析和病理观察
• 2.2.6 统计学处理
• 2.3 实验结果与讨论
• 2.3.1 谷胱甘肽还原亚硒酸钠形成浑浊态红色零价硒
• 2.3.2 烟草Rubisco 还原亚硒酸钠形成纳米硒
• 2.3.3 纳米硒降低化疗药阿霉素的心脏毒性
• 2.4 小结
• 参考文献
• 第三章 硒代硫酸钠的长期毒性研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 主要试剂与仪器
• 3.2.2 硒代硫酸钠的合成
• 3.2.3 实验动物
• 3.2.4 小鼠腹水肝癌（H22）的传代及实体瘤的接种
• 3.2.5 生物化学指标测定
• 3.2.6 病理观察
• 3.2.7 实验方案
• 3.2.8 统计学处理
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 硒代硫酸钠与亚硒酸钠的长期毒性比较
• 3.3.2 肝脏损伤病理分析比较
• 3.3.3 相关生物指标变化情况
• 3.4 小结
• 参考文献
• 附录缩略词列表
• 致谢
• 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果