血清胱抑素C水平与冠状动脉狭窄程度的关系研究

论文摘要

【背景】冠心病是严重危害人类健康的疾病,已成为人类健康的第一杀手。在许多发达国家中是一种最常见的疾病,在我国,冠心病的发病率呈明显上升趋势。近年来,由于冠心病的发病率、致残率和病死率迅速增长,因此越来越受到医学界的广泛关注。有关冠心病的预防研究进展很快,并已确立了许多预防冠心病的有效措施。作为多因素疾病的冠心病,目前对其病因的研究成为研究的热点,其最终目的是降低冠心病所致的初发或再发临床事件。大规模前瞻性流行学调查如弗莱明汉（Framingham）研究、多种危险因素干预研究（MRFIT）和明斯特（Munster）心脏研究（PROCAM）发现,影响冠心病发病的危险性常取决于整体危险,即多项危险因素的协同作用。然而常见的心血管病危险因素,如年龄、高血压、血脂代谢异常、糖尿病、吸烟等并不能完全解释冠心病患病率及严重程度的不同。胱抑素C（CystatinC,CysC）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是SimonSen等研究发现的特异性高并且较肌酐清除率更为敏感的评价肾小球滤过率的一种新型指标。近年来,多项研究发C现ysC与冠心病的发生、发展及预后相关。Koenig等的前瞻性研究显示血清CysC水平的增加与心血管事件有很强的独立相关性。Shi等应用免疫染色与免疫杂交法发现,动脉粥样斑块与腹主动脉瘤组织中CysC含量较正常血管减少,而组织蛋白酶S及K却过度表达,还发现动脉粥样斑块中的CysC水平与疾病进程呈负相关关系。Noto等研究却发现急性心肌梗死患者血清CysC浓度处于较低水平。因此,KaskiJC等认为CysC与冠心病密切相关,有可能成为一种新型的冠心病危险因子。但是,这个观点仍有较大争议,如LucG等认为CysC与冠心病关系不大,它主要是一个观测肾脏疾病的指标。由于上述研究的不一致性,而且在中国有关血清CysC水平与冠状动脉狭窄程度关系方面的相关性研究不多.故本课题拟用较大样本、多角度来研究血清CysC水平与冠状动脉狭窄程度的关系。以探讨血清CysC水平是否可成为冠状动脉粥样硬化病变程度的预测指标。【目的】本研究主要观察血清CysC水平与冠状动脉狭窄程度的关系,以讨探血清CysC水平是否可成为冠状动脉粥样硬化病变程度的预测指标。【方法】研究对象选取西安医学院附属医院心内科于2007年8月～2009年7月拟诊冠心病入院并行冠脉造影的全部患者作为研究对象。研究对象的年龄、性别、民族、职业不限。所有行冠脉造影的患者均符合NYHA心功能Ⅰ～Ⅱ级。排除标准:有肾功能不全者或肾病病史、NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级、有动脉瘤病史者、所有急慢性感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病（糖尿病除外）、严重的慢性疾病（如晚期肝硬化、肿瘤等）以及使用激素者。根据美国ACC/AHA（美国心脏病学会与心脏病协会）冠状动脉造影指南,采用沈阳东软公司NSX-6000SONATA大型X线心血管造影机,选择常规投照体位多角度造影。按造影机的图像处理系统进行狭窄程度的定量分析。造影结果由2-3名经验丰富的心导管医师阅读判定。根据ACC的标准,冠脉狭窄程度为狭窄部位与邻近正常管径比较管径减少的百分比。采用Gensini积分法对各支冠状动脉狭窄病变进行定量评定。（无狭窄计0分,狭窄1%～24%计1分,25%～49%计2分,50%～74%计3分,75%～99%计4分,99%～100%计5分）。然后主支分数相加,总分1～4分为轻度狭窄;5～9分为中度狭窄;≥10分为重度狭窄。若一支血管有两处以上狭窄,则以最严重的病变作为该支血管狭窄分数,若多支血管有狭窄,则将各支血管狭窄分数累加,即为该患者冠状动脉病变积分。按积分分为三组:轻度狭窄组,中度狭窄组,重度狭窄组,同时以冠状动脉狭窄病变累及主要冠脉支数为病变支数,分为1、2、3支病变,左主干病变以同时累及左前降支和左回旋支计算。按冠脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和三支病变组。另外选取80例冠脉造影正常并结合临床可排除冠心病诊断的人作对照组。所有病人均在入院后第二日清晨,空腹抽取肘静脉血5ml,离心分离血清,应用OLYMPUSAU640全自动分析仪采用颗粒增强透视免疫比浊法测定血清CysC水平。所有试验数据采用SPSS13.0forwindows软件包进行统计。实验结果均以均数±标准差（x±S）表示,图表采用SPSS13.0软件绘制。先进行四组间血清CysC水平比较,再进行组间两两血清CysC水平比较,均采用方差分析（ANOVA）及LSD法。显著性检验水平均设定为α=0.05。【结果】1.各组间病例的性别构成、血脂水平、血肌酐及尿素氮水平及年龄比较均无显著性差异（P>0.05）。2.血清CysC与冠脉病变程度的单因素分析结果将入选患者分为对照组、轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组4组。各组的血清CysC分别为0.89±0.17mg/L、0.88±0.16mg/L、0.81±0.17mg/L、0.75±0.19mg/L。各组间CysC值的比较结果为:冠心病组血清CysC水平较对照组降低,和对照组比较。差异有统计学意义（P<0.01）。轻度狭窄组和对照组比较。差异无统计学意义（P=0.57）。中度狭窄组与轻度狭窄组比较,差异亦有统计学意义（P<0.05）。轻度狭窄组和中度狭窄组与重度狭窄组比较,差异亦有统计学意义（P<0.01）。单因素分析结果提示,随着血清CysC水平的降低,冠心病患者病变程度有加重趋势（表6）。3.血清CysC与冠脉病变支数的单因素分析结果按冠脉病变支数（0、1、2、3）分成无病变、单支病变、双支病变和三支病变组4组,各组的CysC值分别为0.89±0.17mg/L、0.86±0.16mg/L、0.83±0.16mg/L、0.77±0.20mg/L。各组间CysC值的比较结果为:单支病变组与无病变组比较,差异无统计学意义（P=0.21）。双支病变组和三支病变组与无病变组比较,差异有统计学意义（P<0.05）;双支病变组与单支病变组比较,差异无统计学意义（P=0.29）;而单支病变组和双支病变组与三支病变组比较,差异同样有统计学意义（P<0.01）。单因素分析结果提示,随着CysC水平的降低,冠脉病变支数相应随之增加（表10）。【结论】1.冠心病患者血清CysC水平比正常人明显降低（P<0.01）;2.随冠心病患者冠脉病变程度的加重血清CysC水平明显降低（P<0.01）;3.随冠心病患者冠脉病变支数的增加血清CysC水平降低（P<0.05）;4.轻度病变及单支病变患者与正常人血清CysC水平无显著性差异（P>0.05）;5.亚组比较显示,冠状动脉中度狭窄及重度狭窄患者比轻度狭窄患者血清CysC水平低（P<0.01）。冠状动脉单支病变及双支病变患者比三支病变患者血清CysC水平高（P<0.05）。研究结果表明血清CysC低水平可能提示冠状动脉粥样硬化病变程度较重,有可能成为冠状动脉粥样硬化病变程度的预测指标

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 正文
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 小结
• 1 结论
• 2 .本研究的展望
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢