新辅助化疗对晚期卵巢癌组织PI3K及P-AKT表达的影响及其与耐药的关系

论文摘要

本实验从蛋白水平分析了新辅助化疗患者化疗前后的肿瘤标本PI3K及P-AKT表达的变化,探求卵巢癌新辅助化疗是否会通过PI3K／AKT通道的激活产生耐药；并分析了新辅助化疗前后耐药相关基因MRP1及TopoⅡα表达的变化,通过这些指标确定新辅助化疗的可行性。方法一、标本的采集标本来源于中国医科大学附属第一医院妇科2006年1月—2009年12月经手术病理证实的晚期上皮性卵巢癌标本共22例,年龄37—71岁,中位年龄54岁；FIGO分期：Ⅲ期16例,Ⅳ期6例；组织类型：浆液性囊腺癌15例,粘液性囊腺癌7例。患者术前均予新辅助化疗（1-3个疗程）后行肿瘤细胞减灭术,术后化疗6-8个疗程,化疗方案为CP或TP。术后随访：至截止点,22例患者中有5例死亡,11例生存,6例失访。所有病理组织均以福尔马林固定,石蜡包埋。二、实验方法采用免疫组化SP法对22例患者新辅助化疗前原发性腹水细胞沉渣石蜡标本,或超声引导下大网膜穿刺活检石蜡标本与化疗后手术切除卵巢癌组织石蜡标本进行自身对照研究。石蜡包埋组织以PI3K、P-AKT、TopoⅡα、MRP1标记检测,抗体的工作浓度为1：200,具体步骤严格按照S-P免疫组化试剂盒说明书的操作规范进行,并同时设有空白、阴性对照。三、统计学分析应用SPSS13.0统计软件分析。配对等级资料检验采用Wilcoxon符号秩和检验,生存率估计采用Kaplan-Meier法,等级资料相关分析采用Logistic回归,组间生存率比较采用Log-rank检验。假设检验显著水平P<0.05有统计学意义。结果1、新辅助化疗后卵巢癌组织中PI3K蛋白的表达水平明显低于化疗前,两者组之间差异有统计学意义（P<0.05）。2、新辅助化疗后卵巢癌组织中P-AKT蛋白的表达水平明显低于化疗前,两者之间差异有显著统计学意义（P<0.01）。3、新辅助化疗前后MRP1表达无明显变化,结果没有统计学意义（P>0.05）。4、新辅助化疗后TopoⅡα表达较化疗前降低,结果有统计学意义（P<0.05）。但比较TopoⅡα表达降低者与表达无降低者的无进展生存率没有明显的变化（P>0.05）。5、化疗前非耐药组的无进展生存期明显高于化疗前耐药组,两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。6、在晚期上皮性卵巢癌组织中PI3K及P-AKT表达均与MRP1有相关性（r分别为0.685,0.634,均P<0.05）。结论1、PI3K及P-AKT在化疗后的表达均低于化疗前。表明新辅助化疗后PI3K／AKT信号转导通路并没有出现异常的激活,可以推断短疗程的化疗可能未产生明显的耐药。2、TopoⅡα化疗后表达较化疗前降低,但表达降低者的无进展生存期没有明显的缩短。表明在新辅助化疗后由于TopoⅡα表达改变有可能导致化疗耐药的出现。3、化疗前非耐药组的无进展生存期明显高于化疗前耐药组。因此化疗前MRP1和TopoⅡα检测有一项提示耐药,则新辅助化疗需慎重对待。4、P13K及P-AKT在卵巢癌组织中表达均与MRP1有相关性,提示PI3K／AKT通路的异常激活可能是卵巢癌耐药机制之一。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二、论文
• 前言
• 实验材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介