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SAP、CRP对选凝素功能的抑制

2020-11-28阅读(568)

SAP、CRP对选凝素功能的抑制

论文摘要

血清淀粉样P蛋白（SAP）、C-反应蛋白（CRP）隶属于正五聚体蛋白家族（pentraxins）。SAP与CRP为肝脏表达的血清蛋白,它们在急性炎症反应中会急剧上调表达。在临床检测中,可以通过检测其表达水平来反映患者炎症水平,但是其在炎症中的确切功能却是未知的。选凝素家族蛋白（CD62）包括P-选凝素（P-selectin）、E-选凝素（E-selectin）和L-选凝素（L-selectin）等三种蛋白,它们是种单次跨膜糖蛋白。它们是炎症或者机体免疫过程中白细胞迁移的关键性粘附分子,但是目前人们并不知道究竟是什么在负调控选凝素的功能。我们发现SAP、CRP可以与选凝素家族蛋白相互作用,同时发现它们可以抑制选凝素结合到HL-60（人多形核细胞株）上,而且鼠SAP还可以抑制白细胞在鼠微静脉上的滚动。更重要的是,在几种小鼠的炎症模型中,比如说:急性腹膜炎、急性胸膜炎、急性肺炎以及卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘等模型中,SAP和CRP可以抑制白细胞（包括;中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）向炎症部位的迁移。而且在SAP转基因小鼠中,白细胞的迁移也会减弱,但是在SAP基因敲除小鼠中白细胞的迁移却是增强的。我们的发现证明,炎症反应蛋白（SAP、CRP）是选凝素家族蛋白的内在性负反馈调控因子,它们可以调节炎症过程中白细胞向炎症部位迁移的规模。

论文目录

  • 中文摘要
  • ABSTRACT
  • 符号说明
  • 第一章 选凝素综述
  • 第1节 选凝素与 PSGL－1 的结构简述
  • 1、选凝素的结构简述
  • 2、P SGL－1 的结构简述
  • 第2节 选凝素的功能简述
  • 1、选凝素在炎症过程中的作用
  • 2、P－选凝素介导了血小板的粘附与血栓的形成
  • 3、P－选凝素介导了癌细胞的转移
  • 4、P－选凝素的的细胞调控
  • 5、L－选凝素参与淋巴细胞的归巢
  • 第二章 SAP 与 CRP 的综述
  • 第1节 SAP 与 CRP 的结构简述
  • 1、SAP 的结构简述
  • 2、CRP 的结构简述
  • 第2节 SAP 与 CRP 的表达调控及功能
  • 1、SAP 与 CRP 的表达调控
  • 2、SAP与CRP结合的配基
  • 3、SAP的功能简述
  • 4、CRP的功能简述
  • 第三章 实验材料和方法
  • 第1节 实验试剂、细胞、小鼠、蛋白以及抗体的准备
  • 1、实验试剂
  • 2、细胞与实验动物
  • 3、细胞培养
  • 4、血小板的分离和纯化
  • 5、鼠白细胞的分离
  • 6、鼠SAP的纯化
  • 7、抗体的制备
  • 8、重组蛋白的制备
  • 9、鼠补体19（mouse C19）蛋白的纯化方法
  • 10、SAP 转基因小鼠的构建
  • 第2节 体外实验
  • 1、P -选凝素亲和纯合血小板配基及其质谱分析
  • 2、免疫印迹检测与免疫沉淀分析
  • 3、用表面等离子共振技术测量 SAP 与 P－选凝素的动力学指数
  • 4、流式细胞仪实验
  • 5、血小板的聚集实验
  • 6、鼠血小板中有没有mSAP 的mRNA
  • 7、mSAP 的定量方法（蛋白水平与mRNA 水平）
  • 8、荧光定量 PCR
  • 9、OVA诱导的小鼠哮喘模型中细胞因子与鼠IgE的mRNA水平以及蛋白水平的定量
  • 第3节 小鼠体内实验
  • 1、体内显微实验
  • 2、小鼠急性腹膜炎模型
  • 3、急性胸膜炎模型
  • 4、OVA 诱导的小鼠哮喘模型
  • 5、小鼠动脉再狭窄模型（Arterial injury model）
  • 第4节 本课题实验说明与数据统计方法
  • 第四章 血小板上 SAP 的来源
  • 1、人血小板上的28KD 蛋白是 SAP
  • 2、血小板表面的SAP来源于肝脏
  • 第五章 P－选凝素与 SAP 的特异性结合
  • 1、天然蛋白的纯化以及重组蛋白的表达和鉴定
  • 2、人SAP 与人 P－选凝素的特异性结合
  • 3、S AP 与 P－选凝素结合的动力学常数
  • 4、S AP 跟 E－选凝素和 L－选凝素的特异性结合
  • 5、S AP 可以抑制 P-Rg、E－Rg 和 L－Rg 结合到 HL－60 上
  • 第六章 SAP 在体内的作用
  • 第1节 鼠 SAP 的鉴定
  • 1、鼠SAP 可以跟鼠 P－选凝素特异性结合
  • 2、鼠SAP 可以抑制鼠P－Rg 结合到鼠白细胞上
  • 第2节 纯化的鼠 SAP 对炎症中选凝素功能的抑制
  • 1、mSAP 在体内对 P-选凝素功能的抑制
  • 2、鼠SAP 在体内可以抑制鼠 E－选凝素的功能
  • 3、鼠SAP 抑制 L－选凝素在炎症中作用
  • 第3节 内源鼠 SAP 对选凝素功能的抑制
  • 1、SAP 高表达对体内选凝素功能的抑制
  • 2、鼠SAP 的缺失或功能的丧失会加剧 P－选凝素介导的急性腹膜炎
  • 第4节 SAP 体内功能相关
  • 1、鼠SAP抑制炎症并非通过抑制经典补体途径
  • 2、急性腹膜炎中鼠 SAP 的表达水平并没有提高
  • 3、SAP 抑制 L－选凝素介导的淋巴细胞归巢
  • 4、SAP 在体内可能存在的反调控
  • 第七章 CRP 与选凝素相互作用以及功能的初步研究
  • 1、CRP 与选凝素的特异性相互作用
  • 2、CRP 可以在体外抑制人或者鼠 P－选凝素的功能
  • 3、CRP 可以抑制小鼠急性腹膜炎
  • 第八章 SAP 对血小板功能影响的初步研究
  • 1、SAP 可能是 P－选凝素在血小板上的配基
  • 2、SAP 和3G12 可以抑制血小板的聚集
  • 3、SAP 可以抑制小鼠动脉再狭窄
  • 第九章 其他工作
  • 第1节 P-选凝素钙离子结合位点在与PSGL-1 相互作用过程中的重要性
  • 1、重组蛋白的构建及鉴定
  • 2、重组天然P-选凝素与P-选凝素突变体1、2 可以与PSGL-1-Rg 结合
  • 3、重组P-选凝素突变体3 不能与PSGL-1-Rg 结合
  • 第2节 重组活性小鼠组织因子及其阻断性单抗的制备与应用
  • 1、重组活性小鼠组织因子的构建与表达
  • 2、重组小鼠组织因子体外体内活性的鉴定
  • 3、小鼠组织因子单抗的制备及其亲和力鉴定
  • 4、小鼠组织因子阻断性单抗的筛选及其活性鉴定
  • 5、小鼠组织因子阻断性单抗可以有效抑制小鼠深静脉血栓形成
  • 第十章 总结和展望
  • 1、本研究的总结以及创新点
  • 2、本课题的创新之处
  • 3、本课题的未来展望
  • 参考文献
  • 致谢
  • 发表和拟发表的文章

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