1.慢性心力衰竭时心肌兰尼碱受体变化及药物干预的研究　2.卡维地洛治疗小儿心内膜弹力纤维增生症的初步临床观察

论文摘要

【研究背景】 心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合症。据国内资料统计,HF 病例占同期心血管疾病住院病例的 20%,而其死亡率占40%。在儿科临床中,HF 是最常见的危重急症之一,也是儿科临床的重要死亡原因。近半个世纪以来,对 HF 的发生发展进行了大量的研究,对 HF 发病机理及治疗取得很大进展。目前对慢性顽固性 HF 的治疗仍感棘手,病死率居高不下,因此进行 HF 发病机理及治疗药物的深入研究具有重要的理论价值和临床指导意义。 心肌细胞舒缩功能与心肌的钙代谢密不可分的。肌浆网（SR）通过调节心肌细胞内游离 Ca2+浓度来调节心肌的收缩和舒张功能。当 SR兰尼碱受体钙释放通道（RyR）被激活开放时,钙离子（Ca2+）便从SR 进入胞浆,当胞浆内游离 Ca2+达 10-5mol/L 时肌钙蛋白被激活,肌钙蛋白 I 构象改变使肌球蛋白和肌动蛋白相互接触,引起心肌收缩。心肌收缩后 SR 上的钙泵（SERCA）又将胞浆内游离 Ca2+重新泵回 SR 中储存,当胞浆内游离 Ca2+ 浓度降低达 10-7mol/L 时,肌球蛋白和肌动蛋白分离,引起心肌舒张,形成一个完整的心脏收缩-舒张过程。有研究提示SR上RyR或SERCA基因表达异常将使胞浆内游离Ca2+浓度失衡,导致心肌收缩和舒张功能异常。目前关于小儿 HF 时 RyR 的改变以及 ? 受体阻滞剂对 HF 时 RyR 的调节尚未见研究报道。 【研究目的】 本研究通过建立幼鼠 HF 模型,研究 HF 时心肌 RyR重庆医科大学硕士研究生学位论文 4钙释放通道开关及心肌 RyR mRNA 表达,并给予 ? 受体阻滞剂干预治疗,探讨 ? 受体阻滞剂对 HF 时心肌 RyR 钙释放通道开关、Ca2+水平及心肌 RyR mRNA 表达的调控作用。【方法】 Wistar 幼鼠行腹主动脉结扎术建立 HF 模型,幼鼠随机分为三组:HF 组（n=20）、卡维地洛治疗组（n=20）及假手术组（n=20）。分别进行:（1）心肌 SR Ca2+重吸收和渗漏:制备 SR,每只幼鼠的 SR 分为两份,分别向含有 SR 的 HF 组、卡维地洛治疗组、假手术组的缓冲液中加入三磷酸腺苷（ATP）启动 Ca2+重吸收,待 Ca2+吸收达平台期后,其中一份加入 SR Ca2+-ATP 酶抑制剂-毒胡萝卜内酯（thapsigargin）抑制 SR Ca2+ -ATPase 的活性,另一份加入 thapsigargin 和 FK506（FKBP抑制剂）。用荧光分光光度仪监测 Ca2+ 的重吸收和渗漏。Fluo-3 为 Ca2+指示剂。加入 thapsigargin 后 60 秒检测到的改变即为 Ca2+的渗漏 。（2 ）逆转录—聚合酶链反应（RT—PCR）测定 HF 组、卡维地洛治疗组、假手术组 RyR2 mRNA 的表达。【 结 果 】 与 假 手 术 组 （n=20） 比 较 , HF 组 （n=20） 幼 鼠LVEDD（P<0.05）、LVESD、LVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs 均明显升高（P<0.01）,FS、EF 均明显降低（P<0.01）;与 HF 组比较,卡维地洛治疗组（n=20） LVEDD （P<0.05）、LVESD、LVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs 均明显降低（P<0.01）,FS、EF 均明显升高（P<0.01）。若分别向含有三组 SR 的缓冲液中仅加入 thapsigargin,HF 组较假手术组、卡维地洛治疗组有明显的 Ca2+渗漏（P<0.01）;若 thapsigargin 和FK506 一起加入三组 SR 缓冲液中,假手术组、卡维地洛治疗组、HF组均出现明显的 Ca2+渗漏（P<0.01）;与仅加入 thapsigargi 比较,假手术组和卡维地洛治疗组的 Ca2+渗漏明显增多（P<0.01）,HF 组的 Ca2+渗漏未见明显增加（P>0.05）。

论文目录

• 符号说明
• 第一部分 慢性心力衰竭时心肌兰尼碱受体变化及药物干预的研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 卡维地洛治疗小儿心内膜弹力纤维增生症的初步临床观察
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 对象与方法
• 实验结果
• 讨论
• 小结
• 附图
• 参考文献
• 文献综述
• 肌质网兰尼碱受体在心力衰竭中的作用
• 病毒性心肌炎发病机制的研究新进展
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表论文