论文摘要
目的: 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的危重病症,死亡率很高,以多种炎症细胞激活、细胞因子大量释放为特征的肺部过度炎症反应是其发生的重要机制,在治疗方面亟待重大突破。部分液体通气(partial liquid ventilation,PLV)是以液体氟碳化合物(perfluorocarbon,PFC)为通气媒介的一种新型有效的液体换气技术。研究表明,液体通气可以显著改善肺气体交换、提高肺顺应性,提高实验动物的生存率,在治疗ALI及ARDS中显示出独特优势。推测PLV可能具有抗炎效应。本实验采用经典的肺灌洗诱导的急性肺损伤家猪模型,实施PLV,观测肺损伤指标的变化,探讨其抗炎效应及其机制,为临床应用提供理论依据。 方法: 一、动物实验 16只体重为22~25kg的健康家猪,随机分为常规机械通气(mechanical ventilation,MV)(n=8)和PLV组(n=8),记录ALl前各肺气体交换和血液动力学参数为基础值(Baseline)。ALI模型的建立参照Lachmann介绍的肺灌洗(lung lavage)方法,即将动物气管内灌入37℃、40mL/kg生理盐水,停留数秒后放出生理盐水,5分钟后重复上述操作,于第二次肺灌洗后5分钟行血气分析直至PaO2<100mmHg(FiO2=1.0),并维持1h,此时为ALI。MV组用呼吸机行常规机械通气4h;PLV组经气管内注入30mL/kg氧合的液体氟碳化合物FC-77,并与MV组以同样的呼吸参数行机械通气4h,期间经气管导管连接接头处持续滴入FC-77,以弥补其蒸发损失量。于ALl时及其后1h、2h、3h和4h分别记录两组动物肺气体交换和血液动力学参数。 二、标本的采集及各损伤指标的检测 动物实验结束后,留取静脉血、支气管肺泡灌洗液、肺组织匀浆测定MDA、SOD、TNF-α、IFN-γ及白细胞渗漏情况,并制备肺脏光镜和电镜标本观察组织病理学变化。 结果: 动物实验结果显示,PLV组动物的动脉血氧分压(PaO2)及动脉血氧饱和度(SaO2)等明显高于MV组,肺泡动脉氧分压差(AaDO2)及肺内分流(Qs/Qt)等明显低于MV组;两组动物的循环参数如心率(HR)、平均动脉压(MAP)、
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