倍美力对去卵巢痴呆模型大鼠脑保护作用相关分子机制的研究

论文摘要

阿尔茨海默病（Alzheimer’ s disease,AD）又称老年性痴呆,是与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病之一,严重威胁老年人的健康及生活质量。因此,寻找有效的预防及治疗AD的药物成为研究的热点。流行病学研究发现,AD的发病存在着明显的性别差异,绝经期后妇女AD的发生率较同龄男性高1.5-3倍,雌激素替代疗法不仅对AD治疗有效,而且能预防AD的发病并推迟其发病年龄,由此推测雌激素具有一定的脑保护作用,但其机制不十分清楚。倍美力是从孕马尿液中提取的结合型雌激素,为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物,口服方便,依从性好,是治疗去势或原发性卵巢功能减退所致的雌激素低下症、预防和控制骨质疏松症等的有效药物,那么倍美力是否可以用来治疗痴呆,其脑保护作用的机制以及在中枢神经系统内作用靶点等成为本研究要解决的问题。本研究采用双侧阻断穹窿海马伞及去除卵巢建立雌激素缺乏痴呆大鼠模型,通过Morris水迷宫、HE染色、免疫组化、RT-PCR等技术测定其行为学及组织学变化,检测大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子、β-淀粉样蛋白、tau蛋白和雌激素受体等的变化以及倍美力对其影响。结果显示,模型组大鼠大脑皮质、海马CA1区胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子表达明显低于假手术组,而β-淀粉样蛋白、tau蛋白表达增加,大鼠表现学习、记忆力减退;倍美力能提高胆碱乙酰转移酶、脑源性神经生长因子的表达,降低β-淀粉样蛋白、tau蛋白的表达,提高大鼠学习、记忆能力,实现其脑保护作用。此外研究还发现倍美力主要是上调雌激素α受体的表达,而对雌激素β受体的表达无明显影响。由此可得出结论:倍美力可选择性地上调大鼠脑内雌激素α受体的表达,其脑保护作用是通过多个途径实现的。

论文目录

• 提要
• 英文缩略语
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 一、AD 动物模型研究进展
• 二、AD 有关分子生物学研究进展
• 三、雌激素与 AD
• 四、倍美力的临床应用现状
• 第二部分 实验研究
• 实验一 去卵巢痴呆模型大鼠的建立及倍美力对其行为学和组织学的影响
• 一 材料与方法
• 二 结果
• 三 讨论
• 四 结论
• 实验二 去卵巢痴呆模型大鼠的胆碱能系统和BDNF的变化及倍美力的影响
• 一 材料与方法
• 二 结果
• 三 讨论
• 四 结论
• 实验三 去卵巢痴呆模型大鼠β淀粉样蛋白和tau 蛋白的变化及倍美力的影响
• 一 材料与方法
• 二 结果
• 三 讨论
• 四 结论
• 实验四 去卵巢痴呆模型大鼠不同脑区雌激素受体的变化及倍美力的影响
• 一 材料和方法
• 二 结果
• 三 讨论
• 四 结论
• 本文结论
• 参考文献
• 攻读博士学位期间发表的论文
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢