论文摘要
目的:通过药效实验跟踪有效成分,筛选黄芪中抗吗啡精神依赖的有效成分,对有效成分进行初步鉴定,并对有效成分作用机制作初步的探讨。方法:(1)建立吗啡依赖小鼠的条件性位置偏爱(CPP)模型,在此模型基础上筛选黄芪抗吗啡精神依赖的有效成分。(2)进一步观察有效成分对小鼠吗啡CPP形成和表达的影响,并测定其是否存在自身依赖性。(3)通过薄层色谱法(TLC)和高效液相色谱法(HPLC)鉴定黄芪抗吗啡精神依赖的有效成分。(4)用放射免疫法测定吗啡依赖小鼠脑内cAMP含量,用硝酸还原酶法测定吗啡依赖小鼠脑内NO含量。结果:(1)吗啡(6 mg/kg,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的位置偏爱,该模型是稳定可靠的。(2)经筛选,黄芪总苷中的AST3有较强的抗吗啡位置偏爱作用。(3)训练阶段于每次给予吗啡前30 min给予AST3(30,60 mg/kg)可拮抗小鼠吗啡CPP效应的形成(P<0.05,P<0.01);仅在测试前30 min一次给予AST3(80 mg/kg)可抑制小鼠已形成的CPP(P<0.01);且AST3(80 mg/kg)自身不会使小鼠产生位置偏爱。(4)薄层色谱和高效液相色谱法初步鉴定AST3的主要成分为黄芪甲苷。(5)AST3(60 mg/kg)可一定程度抑制吗啡依赖小鼠脑内cAMP含量升高(P<0.05),AST3(30,60 mg/kg)亦可显著抑制吗啡依赖小鼠脑内NO含量的升高(P<0.01)。结论:(1)AST3为黄芪抗吗啡位置偏爱的活性物质。(2)AST3能在一定程度上抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达,且其自身不存在精神依赖性。(3) AST3的主要成分为黄芪甲苷。(4)AST3缓解吗啡精神依赖可能与其降低吗啡依赖小鼠脑内cAMP和NO的含量有关。(5)AST3具有治疗阿片类药物依赖的潜力。