肝硬化高动力循环与HSP90的关系

论文摘要

目的:通过建立四氯化碳诱导的大鼠肝硬化模型,检测热休克蛋白 90（Hsp90）与内皮源性一氧化氮合酶（eNOS）在各期肝硬化大鼠肠系膜血管床中的表达及定位;通过活体施加 Hsp90 抑制剂格尔德霉素（Geldanamycin ,GA）的衍生物 17-AAG,检测 17-AAG 作用前后大鼠肠系膜血管床中 eNOS 活性和 NO 量的变化,从而揭示 Hsp90 与 eNOS 在大鼠肝硬化高动力循环中的重要作用及其功能联系。 方法:采用复合致病因素的方法建立大鼠肝硬化动物模型,检验模型并进行肝硬化分期。采集标本,用免疫组化染色方法检测肝硬化大鼠肠系膜血管壁中 Hsp90 与 eNOS 的表达和定位,并对染色结果进行 MIAS 图像分析;采用分光光度法测定肝硬化大鼠 17-AAG 作用前后肠系膜血管内皮细胞 eNOS 的活性;采用硝酸还原酶法测定 17-AAG 作用前后相应 NO 的产生量。采用两样本 t 检验和单因素方差分析对正常对照组、各期肝硬化组以及肝硬化组 17-AAG 作用前后的上述指标进行统计学分析。 结果:成功建立大鼠肝硬化动物模型,模型检验并分为早、中、晚三期。免疫组化染色示 Hsp90 和 eNOS 在正常组和肝硬化组大鼠肠系膜血管中均大量表达,且两组表达量无统计学差异。Hsp90 与 eNOS 都表达于血管的内皮层,但 eNOS 专一的定位于血管内皮层,Hsp90 在平滑肌细胞中也有表达。肝硬化组 eNOS 活性及 NO 含量较正常组明显增高,但肝硬化各期eNOS 活性及 NO 产生量无统计学差异。17-AAG 通过抑制 Hsp90 细胞内信号系统而降低了肝硬化组 eNOS 活性,减少 NO 产生。 结论:在肝硬化动物模型中,Hsp90 与 eNOS 的相互作用可以提高各期肝硬化大鼠肠系膜血管内皮中 eNOS 的活性,促使 NO 生成增加,过量NO 生成对高动力循环的形成和维持有重要作用。这表明 Hsp90 作为一个中介因子参与内皮细胞信号转导激活 eNOS,提示 Hsp90 信号系统在门静脉高压 NO 依赖的高动力循环中发挥重要的作用。

论文目录

• 摘要
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 个人简历
• 致谢