论文摘要
目的:宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌。宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）发展至宫颈癌是一个复杂而漫长的过程,近年来宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发病率有上升趋势,尤其是年轻宫颈癌的发病率明显升高。国际癌症研究中心（IARC）专题讨论会（1995年）明确提出人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌的主要危险因素,分子机制研究表明,E6蛋白是HPV参与细胞恶性转化的主要蛋白,E6通过与细胞周期调节因子p53结合发挥其致癌作用,但从发病机制上看,宫颈癌的发生还需要其他多方面因素的参与,如细胞周期紊乱,细胞凋亡机制的抑制等,其中调节细胞周期的细胞周期蛋白E（CyclinE）与抑制细胞凋亡有关的Survivin是目前研究的热点。本研究应用免疫组织化学和流式细胞技术的方法检测CyclinE、Survivin和HPV16-E6蛋白在正常宫颈组织、慢性宫颈炎症组织、CIN组织、宫颈癌组织中的表达情况,研究它们与宫颈癌年龄、临床分期、组织分化程度等临床病理特征之间的关系,探讨三者在宫颈癌发病中的协同作用,为宫颈癌的发生发展机制提供新的思路,为宫颈癌早期诊断提供理论依据,也为宫颈癌的早期防治提供新靶点。方法1应用免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）S-P法检测10例正常宫颈标本、30例慢性宫颈炎标本、24例CIN和48例宫颈癌标本中CyclinE、Survivin和HPV16-E6蛋白的表达情况。2应用流式细胞分析技术（Flow Cytometrye, FCM）的方法定量检测10例正常宫颈标本、12例慢性宫颈炎标本、15例CIN和25例宫颈癌标本中CyclinE、Survivin、HPV16-E6的蛋白含量。3运用统计软件SPSS 13.0进行统计分析。结果1在正常宫颈标本、慢性宫颈炎标本、CIN和宫颈癌标本中CyclinE的阳性表达率整体上呈上升趋势,四组比较有显著性差异（x2=39.65, P<0.01）。正常组与慢性宫颈炎组比较,差异无显著性（P>0.05）;正常组与慢性宫颈炎组合并后分别与宫颈癌组及CIN组比较,差异均有显著性（P<0.01, P<0.05）;宫颈癌组与CIN组比较,差异亦有显著性（P<0.05）。在宫颈癌中,CyclinE的表达与病理类型、组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与年龄、肿瘤大小、宫旁浸润及浸润深度无关（P>0.05）。应用FCM法检测CyclinE在四组组织中细胞内的蛋白含量,正常宫颈组、宫颈炎组、CIN组和宫颈癌组中表达量的FI值（ x±s）分别为0.98±0.06,1.00±0.04,1.40±0.12和1.68±0.15,依次上升,四组比较有显著性差异（F=131.95, P<0.01）。组间比较显示:CyclinE表达量在正常宫颈组和宫颈炎组间比较无显著性差异（P>0.05）,其余各组进行两两比较均有显著性差异（P<0.01）。2 Survivin在正常宫颈标本、慢性宫颈炎标本、CIN和宫颈癌标本中的阳性表达率整体上呈上升趋势,四组相比有显著性差异（P<0.01）。正常组与慢性宫颈炎组比较,差异无显著性（P>0.05）;合并正常组与慢性宫颈炎组后,宫颈癌组及CIN组分别与之比较,差异均有显著性（P<0.01, P<0.05）;宫颈癌组与CIN组比较,差异无显著性（P>0.05）。在宫颈癌组织中,Survivin的表达与年龄、病理类型、肿瘤大小、宫旁或脉管浸润及浸润深度无关（P>0.05）,与临床分期和组织学分级、淋巴结转移有关（P<0.05）。应用FCM法检测Survivin在细胞内的总含量,Survivin在正常宫颈组、宫颈炎组、CIN组和宫颈癌组中的蛋白表达量分别为0.99±0.09,1.03±0.02,1.33±0.03和1.93±0.24,四组比较差异有显著性（F=121.24, P<0.01）。组间比较显示Survivin表达量在正常宫颈组和慢性宫颈炎组比较无统计学意义（P>0.05）,其余各组进行两两比较均有统计学意义,（P<0.01）。3 HPV16-E6在正常宫颈标本、慢性宫颈炎标本、CIN和宫颈癌标本中的阳性表达率整体上呈上升趋势,四组比较有显著性差异（P<0.01）。正常组与慢性宫颈炎组比较,差异无显著性（P>0.05）;合并正常组与慢性宫颈炎组后,宫颈癌组及CIN组分别与之比较,差异均有显著性（P<0.01, P<0.05）;宫颈癌组与CIN组比较,差异无显著性（P>0.05）。在宫颈癌组中,HPV16-E6蛋白的表达与年龄及组织学类型有关（P<0.05）,与分化程度、临床分期、有无淋巴结转移、肿瘤大小及浸润深度无关（P>0.05）。应用FCM法检测HPV16-E6在细胞内的含量,在正常宫颈组、宫颈炎组、CIN组和宫颈癌组中的蛋白表达量分别为:0.96±0.08,1.02±0.02,1.35±0.14和1.43±0.16,四组比较有显著性差异（F=47.31, P<0.01）。组间比较显示正常组与炎症组比较无显著性差异（P>0.05）,CIN组与宫颈癌组比较无显著性差异（P>0.05）,其它组间比较均有显著性差异（P<0.01）。4应用Spearman等级相关分析发现,在宫颈癌组织中,CyclinE与Survivin表达呈正相关（r=0.459, P<0.01）;CyclinE与HPV16-E6蛋白的表达呈正相关（r=0.522, P<0.01）;Survivin与HPV16-E6蛋白的表达亦呈正相关（r=0.404, P<0.01）。结论1 CyclinE、Survivin及HPV16-E6蛋白在正常宫颈标本、慢性宫颈炎标本、CIN和宫颈癌标本中的表达呈依次升高趋势。它们的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。联合检测三者可能有助于宫颈癌的早期诊断。2 CyclinE表达与宫颈癌的临床分期、病理类型、组织分化程度、淋巴结转移有关,Survivin表达与宫颈癌的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移有关,提示它们可能是预测宫颈癌侵袭性及预后的有效监测指标。3 HPV16-E6蛋白高表达多见于45岁以下宫颈癌患者,且与宫颈鳞癌的发生有关,提示检测HPV16感染有助于45岁以下女性宫颈鳞癌的筛查。4实验表明CyclinE、Survivin、HPV16-E6在宫颈癌中的表达两两均呈正相关,提示三者可能在宫颈癌的发生发展中有协同作用。
论文目录
相关论文文献
- [1].CyclinE在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义[J]. 中国老年学杂志 2014(21)
- [2].CyclinE,Ki-67,EGFR及Bcl-2在脂溢性角化病中的检测及意义[J]. 中国皮肤性病学杂志 2013(09)
- [3].皮肤淋巴瘤中cyclinE的表达及临床意义[J]. 数理医药学杂志 2010(04)
- [4].CyclinE在胃癌中的表达及其与临床生物学行为关系的研究[J]. 现代肿瘤医学 2008(12)
- [5].CyclinE及相关基因在人原发性肝癌中的表达及其意义[J]. 中国肿瘤 2016(02)
- [6].CyclinE在人胃癌组织中的表达研究及其意义探讨[J]. 中国初级卫生保健 2013(06)
- [7].CyclinE蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义[J]. 宁夏医科大学学报 2010(06)
- [8].MMP-9和CyclinE在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义[J]. 临床泌尿外科杂志 2011(10)
- [9].细胞周期素E在下咽癌中的表达及临床意义[J]. 临床和实验医学杂志 2012(08)
- [10].细胞周期素E(CyclinE)在乳腺癌组织中的表达及意义[J]. 河北医学 2008(08)
- [11].Inhibitory Effects of NO-Fluvastatin on Proliferation of Human Lens Epithelial Cells in vitro by Modulating Cell Cycle Regulatory Proteins[J]. Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2008(05)
- [12].Skp2、P27和CyclinE在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系[J]. 中国医药科学 2019(07)
- [13].新辅助化疗对宫颈癌组织PTEN和CyclinE表达的影响[J]. 吉林医学 2013(21)
- [14].腹腔热灌注化疗对胃癌患者CyclinE基因表达的影响及临床疗效分析[J]. 中国医刊 2018(05)
- [15].CyclinE、p27KIP1蛋白表达及HP感染与胃癌发生关系探讨[J]. 临床医药文献电子杂志 2018(24)
- [16].中药胃康宁对胃癌细胞生长与胃癌细胞周期调控因子的影响[J]. 中国中西医结合杂志 2009(11)
- [17].CyclinE-CDK2相关蛋白与细胞周期调控[J]. 生物技术通讯 2008(01)
- [18].人巨细胞病毒感染对宿主细胞CyclinE/Cdk2激酶活性影响的实验研究[J]. 中国优生与遗传杂志 2008(06)
- [19].CyclinE p27~(KIP1)多参数非时相性表达在胃癌临床病理分期中的意义[J]. 山西医药杂志 2010(09)
- [20].CyclinE在体外培养的新生大鼠心肌细胞中的表达[J]. 现代预防医学 2009(23)
- [21].siRNA-CyclinE对家蚕细胞增殖的影响[J]. 西北农林科技大学学报(自然科学版) 2013(04)
- [22].CyclinE和p27蛋白在骨肉瘤中的表达及临床意义[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2013(02)
- [23].胃癌中Skp2和CyclinE的表达及其意义[J]. 现代预防医学 2012(20)
- [24].Cdk2蛋白和CyclinE在胆管细胞癌中的表达及临床意义[J]. 现代生物医学进展 2010(13)
- [25].胃肠道间质瘤中p27和cyclinE的表达及其意义[J]. 医学研究杂志 2010(10)
- [26].P27和CyclinE在胆囊癌组织中的表达及意义[J]. 肝胆外科杂志 2008(01)
- [27].NIRF蛋白和CyclinE在细胞周期调控及肿瘤发生中的作用[J]. 中国肿瘤 2008(05)
- [28].新靶点CyclinE干扰RNA对人脑胶质瘤侵袭能力的影响[J]. 中国医药导报 2014(26)
- [29].新靶点CyclinE干扰RNA对人脑胶质瘤增殖的影响[J]. 职业与健康 2014(19)
- [30].喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义[J]. 蚌埠医学院学报 2013(10)
标签：宫颈癌论文; 人乳头瘤病毒蛋白论文; 免疫组织化学论文; 流式细胞分析技术论文;