论文摘要
研究背景：心房颤动是临床常见的心律失常之一。近年来随着心血管系统疾病罹患率的增加,其发病率逐年上升。而房颤也相应地增加心血管系统疾病的发病率及死亡率。房颤的治疗方案包括转复窦律、控制室率及抗凝治疗等,但临床治疗策略的制定较复杂,不但取决于房颤类型,还与伴发的其他合并症密切相关。基于肺静脉隔离的经导管射频消融术是目前治疗房颤的主要方法之一,特别是症状性、复发性及药物难治性房颤的首选治疗方案。随着消融技术的完善,新材料及器械的发明和应用,射频消融术在房颤治疗方面的应用日益广泛。尽管射频消融术已在房颤治疗领域取得一定的进展,但术后房颤、房扑及房速等房性心律失常复发的现象仍较常见。消融线不完整、消融线两侧的组织恢复传导等是肺静脉隔离术失败的主要原因。而持续性房颤发作及心房增大等引起的心房电重构、结构重构等因素是则是复发的重要病理生理机制。针对房颤射频消融术后复发相关的各种危险因素、预测因子的研究方兴未艾。本文结合当前的热点及争议,拟用Meta分析的方法对房颤射频消融术后早期复发与晚期复发的联系加以研究,并对炎症因子CRP与射频消融术后房颤复发率的关系进行探讨。第一部分房颤射频消融术后早期复发与晚期复发的关系：Meta分析目的：研究房颤射频消融术后早期复发与晚期复发之间的关系,并探索房颤射频消融术后各种复发模式,如早期复发、晚期复发及“延迟治愈”等人群的危险因素及临床特征。方法：计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library和Web of Science等数据库的相关文献。检索词为"atrial fibrillation"、"catheter ablation"、"pulmonary vein isolation"和"recurrence"等。手工检索Circulation、JACC、European Heart Journal和Heart Rhythm等杂志并对检索结果的参考文献进行扩展检索。制定文献纳入、排除标准对检索文献进行筛选。设计质量评价清单对纳入文献进行质量评价并提取相关数据。对房颤射频消融术后早期复发人群及无早期复发人群的晚期复发率进行比较,并对早期复发、晚期复发及延迟治愈人群的临床特征进行分析。同时对纳入文献进行异质性检验,若存在显著异质性则进一步行亚组分析及敏感性分析。结果：初检获得260篇相关文献,严格筛选后共14篇文献（总样本量4021人）纳入本研究。Meta分析结果表明,房颤射频消融术后早期复发人群的晚期房颤复发率是无早期复发人群的4.59倍（95% CI 2.94-7.18,P<0.00001）。亚组分析显示各文献对早期复发的时间定义不同是异质性的主要来源。早期复发人群与无早期复发人群相比,年龄更大（P=0.0009）,房颤病史更长（P<0.0001）,左房内径更大（P=0.004）,结构性心脏病和高血压病的患病率更高（分别为P=0.0004和P=0.003）。而无晚期复发的人群中阵发性房颤所占比例显著高于晚期复发人群（P=0.0004）。延迟治愈人群与早期复发但无延迟治愈人群相比平均年龄更低（-3.58；95%CI-5.92--1.24,P=0.003）,左房内径更小（-2.38；95%CI-3.80—0.95,P=0.001）,而与无复发人群的临床特征相比则无显著差异。结论：房颤射频消融术后,个体的早期复发并不决定是否出现晚期复发,但早期复发群体的晚期复发率显著高于无早期复发群体。相比于早期复发但无延迟治愈的人群,延迟治愈人群的临床特征更接近无复发人群。第二部分C反应蛋白与房颤射频消融术后复发的关系：Meta分析目的：研究房颤射频消融术前基础CRP水平与术后房颤复发率之间的关系。方法：计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library和Web of Science等数据库。检索关键词包括"atrial fibrillation"、"C-reactive protein"、"catheter ablation"、"pulmonary vein isolation"、"inflammation"和"recurrence"等。手工检索Circulation、JACC、European Heart Journal和Heart Rhythm等杂志及其增刊并对参考文献进行扩展检索。制定纳入、排除标准并筛选文献。对纳入文献进行质量评价并提取数据。比较房颤复发人群与无复发人群的术前基础CRP水平,并比较术前高CRP水平人群与低CRP水平人群的消融术后房颤复发率。根据异质性检验的结果行亚组分析及敏感性分析。同时对上述各组人群的临床特征进行比较。结果：初检获得111篇文献,按纳入、排除标准筛选后共10篇文献（总样本量2021人）纳入本研究。Meta分析表明射频消融术后房颤复发人群的基础CRP水平较无复发人群高0.96mg/L（95% CI0.44-1.47,P=0.0003）。而基础CRP较高人群的术后房颤复发率是低CRP人群的1.93倍（95% CI 1.37-2.73,P=0.0002）。纳入研究之间异质性较显著（P<0.0001,I2=77%）,亚组分析及敏感性分析表明二次消融术和是否纳入结构性心脏病患者可能是异质性的来源。术后房颤复发人群的体重指数（P<0.00001）及左房内径（P<0.0001）明显大于无复发人群。结论：房颤射频消融术前基础CRP水平与术后的房颤复发率相关,且增高的基础CRP水平与术后的房颤复发率增加相关。